镇痛药:消除或减轻疼痛的药物，镇痛时病人意识清醒，其他感觉不受影响。镇痛药（广义）：阿片类镇痛药——作用CNS（成瘾，麻醉镇痛）解热镇痛药——作用外周（镇痛弱）局麻药抗抑郁药缓解特殊疼痛的药等（如卡马西平等）镇痛药分类（按作用机制）：阿片受体激动药部分激动药其它镇痛药第二节阿片受体激动药阿片：罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；含20多种生物碱，按化学结构分为：菲类：吗啡和可待因，镇痛作用。异喹啉类：罂粟碱，松弛平滑肌。海洛因【药理作用】1.中枢神经系统作用（1）镇痛镇痛强大，各种疼痛有效，慢性钝痛>间断性锐痛，对神经痛效果差，消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧情绪，镇痛持续5h。（2）镇静、欣快作用改善焦虑、紧张、恐惧情绪，嗜睡，欣快感。（3）抑制呼吸作用显著，频率和潮气量↓（呼吸慢而浅）急性中毒：频率3~4次/分，致死主要原因。机理：降低呼吸中枢对CO2的敏感性。合用酒精、催眠药、麻醉药，加重呼吸抑制。（4）镇咳：强大，抑制咳嗽中枢（延髓孤束核）临床不用，可待因替代。（5）缩瞳：针尖样瞳孔（兴奋支配瞳孔的副交感神经）为中毒特征，有诊断意义。（6）催吐：兴奋延脑CTZ，恶心、呕吐。2.平滑肌（1）胃肠道平滑肌（止泻或致便秘）兴奋胃肠道平滑肌，张力↑,蠕动↓，甚至痉挛。导致：①胃排空延迟：胃和十二指肠张力↑蠕动↓②食糜通过缓慢：肠张力↑回盲瓣和肛门括约肌张力↑。③抑制消化液分泌：食物↓水重吸收↑，粪便干燥。④抑制排便反射（中枢）：便意迟钝。（2）胆道平滑肌：收缩奥狄氏括肌，胆排空↓，胆内压↑，致上腹部不适甚至胆绞痛—阿托品解痉。（3）其它：输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力↑——尿潴留收缩支气管平滑肌——诱发或加重哮喘（哮喘禁用）抗缩宫素作用（↓子宫张力）——抑制产程（分娩禁用）3.心血管系统（1）扩血管：(阻力、容量血管)血压↓,体位性低血压。机制：①抑制交感中枢②促组胺释放（2）升高颅内压：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血管，→颅内压↑。4.其它：如抑制免疫，①抑制淋巴细胞增殖；细胞因子↓；②减弱NKC（自然杀伤细胞）作用；③抑制“人类免疫缺陷病(HIV)”诱导的免疫反应，吸毒易感染HIV。【作用机制】吗啡（阿片类）激动阿片受体（与μδκσ亲和力、活性不同），激活了脑内“抗痛系统”，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。60年代：兔第三脑室注入微量吗啡——镇痛70年代：证实体内阿片受体接着发现：脑啡肽能神经元释放脑啡肽脑啡肽、内啡肽、强啡肽及吗啡肽等约20种与阿片类药物作用相似的肽，统称为内源性阿片肽。提示：脑内有阿片样物质—内源性阿片肽（脑啡肽）与受体结合，形成体内镇痛系统。疼痛：痛刺激→感觉N末梢→释放谷氨酸、P物质→接受N上受体→传入中枢（疼痛）内阿片肽（吗啡）：→激动感觉N突触前、后膜阿片受体，Ca++↓；突触前膜：谷氨酸、P物质释放↓突触后膜：超级化干扰痛传入中枢。吗啡类药物的作用机制则可能是通过与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽而发挥作用的。而脑啡肽可能通过抑制感觉神经末梢释放一种兴奋性递质（P物质），从而干扰痛觉冲动传入中枢。Pain阿片受体及内源性阿片样活性物质的作用：（1）受体密度较高的部位如脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质都是和疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关的神经结构（与镇痛有关）。（2）受体密度最高的边缘系统以及蓝斑核（与镇静以及对抗焦虑，紧张等作用有关）。（3）中脑盖前核受体（与缩瞳有关）。（4）延脑的孤束核受体（镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关）。（5）脑干极后区、孤束核、迷走神经背核、肠肌受体（与胃肠活动有关）。【应用】1．镇痛：抑制各种疼痛，易成瘾，仅用于剧痛（外伤、烧伤、术后、晚期癌等剧痛）胆、肾绞痛——配伍解痉药心梗剧痛——吗啡兼镇静、扩血管（需血压正常）。2．心源性哮喘：系左心衰致急性肺水肿治疗：强心苷、氨茶碱、吸氧外，i.v吗啡有良效。机制：（1）吗啡扩血管、降低心脏前、后负荷（2）镇静利于消除焦虑、恐惧情绪（3）抑制呼吸中枢对CO2的敏感性缓解急促浅表的呼吸3.止泻：消耗性腹泻（阿片酊）。【不良反应】1.治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、呼吸抑制等。2.耐受性和成瘾性（戒断症状）成瘾的治疗：动物、临床发现，停用7天脱毒。停药期间戒断症状严重，常用替代疗法帮助脱瘾（可用成瘾轻的美沙酮、二氢埃托啡等，连续6-7天，基本脱毒）。3.急性中毒（量大）表现：昏迷、针尖样瞳孔（诊断意义）、呼吸抑制、BP↓、尿少紫绀、体温↓，最后死于呼吸麻痹。抢救