预防医学分析性研究引言第一节病例对照研究目的要求病例对照研究（case-controlstudy)是选择一组患所研究疾病的病人与一组无此病的对照，调查其发病前对某个（些）因素的暴露状况，比较两组中暴露率和暴露水平的差异，以研究该疾病与这个（些）因素的关系。病例对照研究的结构模式（一）本方法属于观察性研究方法；（二）须设立不患所研究疾病的对照人群以作比较；（三）在疾病与暴露关系的探寻顺序上是:先确定病人，再追溯可能与疾病有关系的因素，即由“果”到“因”，但必须确认暴露是发生在疾病之前；（四）本方法能判定暴露与疾病是否有关联，但不能证明暴露与疾病的因果联系。二、研究实例阴道腺癌调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查，经统计学处理后的主要结果见表1。病人及配对对照者母亲的部分资料的摘要研究结果用途三、研究步骤四、病例与对照的选择五、病例与对照的比较方法2.病例与对照匹配（1）频数匹配：先选定一组病例人群，在选择对照人群组时，使所要求匹配的因素所占比例与病例人群保持一致。（2）个体匹配：这是一种以病例或对照的个体为单位进行匹配的方法，即一个病例配以一个对照叫配对，一个病例配以两个以上对照叫配比。六、资料的整理分析（二）.资料的分析比较病例与对照对研究因子的暴露史有无显著差别（联系性）。估计暴露与疾病的联系强度。不匹配不分层资料（成组资料）的分析(2)资料分析成组资料分析Doll和Hill吸烟与肺癌的关系研究结果配对资料的分析Case-ControlStudy（配对资料）例：口服避孕药与血栓关系优点缺点第二节队列研究目的要求（一）队列：固定队列FixedCohort（同时进入、无失访和进入）动态队列DynamicCohort（随时进入或退出）（二）暴露：指接触过某种因素或具备某种特征。（三）危险因素：指能使疾病发病概率增加的因素。（四）保护因素：指能使疾病发病概率增加的因素。（五）队列研究选定暴露及未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自的某种疾病结局，比较两者疾病结局的差异，从而判定暴露因子与发病或死亡有无因果关联及关联大小的一种观察研究方法。二、基本原理1.属于观察法2.设立对照组3.观察方向由“因”及“果”4.能确证暴露与疾病的因果联系1.前瞻性队列研究2.历史性队列研究3.双向性队列研究前瞻性队列研究ProspectiveCohortStudy优点应用条件历史性队列研究Historical(Retrospective)CohortStudy优点双向性队列研究（ambispecitivecohortstudy）四、队列研究的设计与实施1、确定研究因素2、确定研究结局观察终点终止时间3、确定研究现场和人群（2）研究对象的选择①选择研究对象的两种基本方式（A）按规定的暴露选择一组有暴露的人群，然后另外选择一组非暴露人群；这组非暴露人群称为外对照组。（B）选择一个暴露因素分布不均匀的人群，将其一分为二，即分成暴露组和非暴露组，这个非暴露组叫内对照组。②暴露人群的选择（1）职业人群（2）特殊暴露人群（3）一般人群（4）有组织的人群团体（3）对照人群的选择应注意其与暴露人群的可比性（对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各种因素或人群特征应尽可能与暴露人群相同）。（1）内对照：在同一研究人群中，无暴露或暴露水平最低的人员。（2）外对照：（3）多重对照：五、资料的收集基线(base-line)资料随访研究对象之前，研究人员要获得有关研究对象的多种必要的确实材料做为判断研究终点和分析比较的基础，这称为基线资料。随访(follow-up)调查员选择调查员培训制定调查员手册监督（1）资料整理表（2）率的计算（累积发病率与发病密度）（3）效应估计（1）一资料整理表（2）率的计算变化范围0~1适用条件样本大，人口稳定，整齐的资料人时的计算1.以个体为单位计算暴露人年（精确法）2.近似法（大样本或不知道队员精确的进入、退出时间，精确度要求不高时）3.寿命表法：大样本，精度要求高Lx=Ix+1/2(Nx-Dx-Wx)，Ix+1=Ix+Nx-Dx-Wx以参比人口死亡率作标准，算出观察人群的理论死亡数，再用实际死亡数与之比较得出。SMR大于1表示暴露人群的死亡率大于参比人群。8、效应估计相对危险度RR（relativerisk）归因危险度AR(Attributablerisk)归因危险度百分比AR%人群归因危险度populationattributableriskPAR人群归因危险度百分比PAR%例：吸烟者肺癌年死亡率：Ie＝0.96‰非吸烟者肺癌年死亡率：Io＝0.07‰全人群肺癌年死亡率：It＝0.56‰RR=Ie/Io＝0.