第４０卷第８期２ｉ年８月０１应用化工Ｖｏ．０Ｎｏ８１４．Ａｕ２ｇ．０１１ＡｐｅｈｍｉａＩｄｓｒｐ￣ｄＣｅｃｌｎｕｔｙ齐多夫定合成工艺改进余勇，刘骞峰，杨永忠徐云侠吴生秀，，（．１西安建筑科技大学理学院，陕西西安７０５；１０５２西安瑞联近代电子材料有限公司，．陕西西安７０７）１０７摘要：胸苷为起始原料，’伯羟基采用对甲氧基苯甲酸保护，在ＤＡ／Ｐ３体系中经过ｍｔｏｕ反应形以５－并ＥＤＰｈｉｕｈｓ成氧桥化合物，与叠氮化钠发生叠氮化反应，后脱对甲氧基苯甲酸保护基后获得目标产物齐多夫定，收率再最总６％。２关键词：多夫定：齐胸苷；合成中图分类号：Ｑ０１２Ｔ３．文献标识码：Ｂ文章编号：６１３０（０１０１７―２６２１）８―１８４４―０２ＳｎｈｓｓｉｐｏｅｅｔｏｉｏｕｉｅｙｔｅｉｍｒｖｍｎｆｚｄｖｄｎＹｏｇ，Ｉｉ－ｎ，ＡＧＹｎ－ｏｇ，ｕ－ｉＷＵＳｅｇｘｕＵＹｎＬＵＱａｆｇＹＮｏｇｚｎ２ＸＵＹｎｘａ，ｈｎ―ｉ２ｎｅｈ（．ｏｅｅｏｃｎｅＸ’ｎＵｉｅｓｙｏｒｈｅｔｒａｄＴｃｎｌｙＸ’ｌ７０５，ｈｎ；１Ｃｌｇｆｉｃ，ｉａｎｖｒｔｆｃｉｃｕｅｎｅｈｏｇ，ｉａ１０５ＣｉａｌＳｅｉＡｔｏｌ２Ｘ’ｌＲｌｎＭｄｍｌｔｎｔｒｌＣ．Ｌｄ，ｉａ１０７Ｃｉａ．ｉａｕａｏｅＥｅｒｉＭａｉｓｏ，ｔ．Ｘ’ｌ７０７，ｈｎ）ｌｉｃｏｃｅａｌＡｓａｔ一ｈｍｄｎａｓｄａｅｔｔｇｍｔｒ１ＯｙｅｒｇｏｐｕｄｗｓｆｍｄＶｉｕｂｂｔｃ：Ｔｙｉｉｅｗｓｕｅｓｈａｉａｉ．ｘｇｎｂｄｅｃｍｏｎａｒｅｉｍ￣ｏｕｒ￣ｔｓｒｎｅａｉｏａｒａｔｎｆｍｅｃｉｒ５’ｐｍａｙｈｄｏｙｐｏｅｔｄｂ－ｔｏｙｂｎｏｃａｉＥ／Ｐ３ｓｓｍ．ｈｉｏｕｏｏｉｒｒｙｒｘｌｒｔｃｅｙｍｅｈｘｅｚｉｃｄｉＤＡＤＰｈｙｔｐｎｅＴｅｚｖ―ｄｄｎｓｏｔｉｅｉｚｄｅｃｉｎｂｔｅｘｇｎｂｄｅｃｍｐｕｄａｄｓｄｕａｉｅＴｈｏａｉｌｓｉｅｗａｂａｎｄｖａａｉｅｒａｔｏｅｗｅｎｏｙｅｒｇｏｏｎｎｏｉｍｚｄ．ｅｔｔｌｙｅｄｗａｉ６２％．Ｋｅｒｓｚｄｖｄｎ；ｔｙｄｎ；ｓｎｅｉｙｗｏｄ．ｉｏｕｉｅｈｍｉｉｅｙｔｓｈｓ齐多夫定（’，学名为１（－）化－３叠氮－，一脱２３二应过程中添加氯化铵进行催化，有效的将反应温度降低至１０℃以内。另外，文采用ｌ０本％氢氧化钠脱保护基，反应可在ｌｈ内完成。氧移Ｄ－呋喃核糖）５甲基嘧啶－，（Ｈ，Ｈ）二酮，－－２４１３一是首个经过ＦＡ批准上市的抗艾滋病病毒药物，目Ｄ是前艾滋病治疗中“鸡尾酒”疗法的基础用药。其主要合成路线是以对甲氧基苯甲酸与５．羟基成酯¨Ｊ’伯。，１实验部分１１试剂与仪器．或者使用三苯甲基醚保护５一羟基然后经过’伯引，ｍｉｕｂｔｏｕ反应形成氧桥化合物，ｓ再与叠氮化钠反应形口胸苷（＞９）偶氮二甲酸二乙酯（ＥＤ）一９％、ＤＡ、三苯基膦、对甲氧基苯甲酸（９％）叠氮化钠、＞９、氯化铵、乙酯、ＭＦ均为工业品。乙酸Ｄ成叠氮基，最后脱保护得到齐多夫定。合成过程中大多用到乙醚以析出氧桥化合物，到分离三苯基氧膦达等副产物的目的，由于乙醚沸点太低，得生产过但使程非常危险，且溶剂回收率低下。本文改用乙酸乙酯岛津ｌＡｖＯＴｐ高效液相色谱分析仪；ｉｌｅｕＮｅｅＮｘｓｏｔ８１Ｉ７ＦＴＲ红外分析仪；岛津Ｌ―ｓＯＯＶ液质联用ＣＭ－ＩＥ２仪。１２实验方法．代替乙醚，能方便的从反应物中分离出氧桥化合物。另外，氮基取代反应温度较高，在１０―叠都２１０℃Ｄｓ高温导致生产过程比较危险，文通过反４－］本，合成路线见图１。收稿日期：０１Ｄｌ２１一４修改稿日期：０１０４３２１－５）作者简介：余勇（９２）男，１８一，湖南长沙人，西安瑞联近代电子材料责任有限公司工程师，从事液晶单体和医药中间体的合成研究。电话：５２９７１，１９９５８８Ｅ―ｍａ：Ｙ１８１１ａｏ．ｏ．ｌｉＹ一９２１＠ｙｈｏｃｒｅｌｎｌ第８期余勇等：多夫定合成工艺改进齐０ｌ８４５ｏｏＨ（）４（）３ｏ１Ｎａ％ＯＨＮａＲｑＣＩＮｌＨ４―――――――――――――――――――０ＣＨ３ＯＨＨ０Ｍ吼ｏ。Ｄ图１合成路线ＦｇＳｎｈｔｏｔｉ．１ｙｔｅｉｒｕｅｃ１２１２３－￣－’ｏ（甲氧基苯甲酸酯）．．，’￣６５一－对胸腺Ｊ■Ｍ－Ｌ－Ｓ以及Ｒ特征峰与标准样一致。ＣＭ，Ｉ嘧啶脱氧核苷（）３的合成卢胸苷２ｇ三苯基膦２结论－，３２ｇＤｍ，?，ＭＦ５Ｌ乙酸乙酯１Ｌ混合搅拌，温下０ｍ室滴加对甲氧基苯甲酸