抗恶性肿瘤药恶性肿瘤(malignanttumor)病因与恶性肿瘤恶性肿瘤的生物学特征历史、现实和未来综合治疗原则和模式脱氧核苷酸抗肿瘤药物的作用机制及分类*三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物有多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。四、影响蛋白质合成的药物影响纺锤丝的形成纺锤丝是一种微管结构，由微管蛋白的亚单位聚合而成。长春碱类和鬼臼毒素类属本类药物干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱干扰氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶。五、影响激素平衡发挥抗癌作用的药物有肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。细胞增殖周期动力学时相细胞增殖周期与药物作用常用的细胞周期非特异性药物*常用的细胞周期特异性药物*抗肿瘤药量效曲线常用的抗恶性肿瘤药物干扰核酸生物合成的药物第一个根据一定设想合成的抗代谢药且是目前应用最广的抗嘧啶类药物【药理作用】“伪品掺入”，S期【抗瘤谱】消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌【不良反应】骨髓抑制【药理作用】抑制嘌呤核苷酸合成，S期【抗瘤谱】儿童急性淋巴细胞白血病绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎【不良反应】消化道反应、骨髓抑制【药理作用】抑制DNA合成，S期【抗瘤谱】慢性粒细胞性白血病、黑色素瘤【不良反应】骨髓抑制，消化道反应破坏DNA结构和功能的药物2.塞替派（thiotepa,thiophosramide,TSPA)选择性高，抗瘤谱广3.白消安（busulfan,马利兰,muleran)磺酸酯类，作用机理同烷化剂4.亚硝脲类（nitrosoureas)：脂溶性高，易透过血脑屏障卡莫司汀（carmustine,卡氮芥,BCNU)洛莫司汀(lomustine,环已亚硝脲,CCNU)司莫司汀(semustine)甲环亚硝脲(methyl-CCNU)二、抗生素类1.博来霉素（bleomycin,BLM,)争光霉素，国产平阳霉素与博来霉素近似。【药理作用】CCNSA,引起DNA链断裂，阻止DNA复制【不良反应】过敏性休克样反应2.丝裂霉素（mitomycin,mitomycinC,MMC)【药理作用】CCNSA,光谱，具烷化作用，与DNA交叉联结，抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂【不良反应】明显而持久的骨髓抑制及胃肠道反应三、金属化合物顺铂（cisplatin,顺氯氨铂）【药理作用】二价铂与DNA形成交叉联结，破坏DNA结构和功能。CCNSA。【不良反应】消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制、听力减退卡铂（carboplatin,碳铂）第二代铂类药物，消化道、耳、肾毒性低，以骨髓抑制为主四、喜树碱类【药理作用】干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ),破坏DNA结构，并抑制DNA合成，S期【不良反应】胃肠道反应、骨髓抑制、血尿喜树碱（camptothecine)原形自尿排泄，用于胃癌、厂癌、绒毛膜上皮癌、急、慢性粒性白血病羟喜树碱（hydroxycamptothecine)粪便排泄，用于原发性肝癌、头颈部癌、白血病嵌入DNA干扰RNA转录的药物二、蒽环类1.柔红霉素（daumorubicin,DNR)破坏模板功能，用于急性淋巴细胞及粒细胞白血病骨髓抑制及心脏毒性大2.多柔比星（doxorubicin,adriamycin,阿霉素,ADM）CCNSA,用于急性白血病、恶性淋巴瘤、实体瘤，心脏毒性稍轻3.普卡霉素（plicamycin,光辉霉素,mithramycin）作用机理同DNR,还能阻断甲状旁腺激素对骨钙的代谢降低血钙。主要用于睾丸胚胎瘤，及纠正癌症引起的高血钙，有肝肾毒性干扰蛋白质合成的药物二、鬼臼毒素类依托铂苷(etoposide)替尼铂苷(tenipiside)结合微管蛋白使有丝分裂停止于中期，抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，使DNA双链断裂，用于睾丸癌、肺小细胞癌、儿童白血病，特别是婴儿单核细胞性白血病三、紫杉醇(paclitaxel)不影响DNA和RNA合成，选择性促进微管蛋白聚合并抑制其解聚，从而影响纺锤丝功能、抑制有丝分裂主要。消除途径为胆道分泌和组织结合，用于转移性卵巢癌和乳腺癌四、三尖杉酯碱(harringtonine)高三尖杉酯碱(homoharringtonine)抑制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂，CCNSA，用于急性粒细胞白血病五、门冬酰胺酶(asparaginase)水解血清中的门冬酰胺，使肿瘤缺乏门冬酰胺供应，抑制其生长，用于急性淋巴细胞白血病激素类抗恶性肿瘤药应用原则五、给药方法1.最大耐受量，间断大剂量2.剂量强度：对敏感肿瘤疗效呈线性相关3.联合化疗：两种以上（3