抗恶性肿瘤药的分类一）根据药物化学结构和来源二）根据抗肿瘤作用的生化机制1、干扰核酸生物合成的药物2、破坏DNA结构和功能的药物3、嵌入DNA干扰转录阻止RNA合成的药物4、影响蛋白质合成与功能的药物5、影响激素平衡的药物1.周期非特异性药物（cellcyclenon-specificagents，CCNSA）2.周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）仅杀灭某一时相的增殖细胞抗肿瘤作用的生化机制及分类一、干扰核酸（DNA、RNA）生物合成的药物①二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂）如甲氨蝶呤②阻止嘧啶类核苷酸生成药（抗嘧啶药）如5-氟尿嘧啶等③阻止嘌呤类核苷酸生成药（抗嘌呤药）如6-巯嘌呤等④抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲⑤抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷二、破坏DNA结构和功能的药物烷化剂（氮芥、环磷酰胺、塞替派）丝裂霉素C、博来霉素、顺铂、喜树碱三、嵌入DNA干扰转录RNA的药物多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等四、影响蛋白质合成的药物①影响纺锤丝的形成和功能长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇②干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱③影响氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶五、影响激素平衡抑制肿瘤的药物肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬抗肿瘤作用的细胞生物学机制1.周期非特异性药物（cellcyclenon-specificagents，CCNSA）杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物特点：剂量依赖性作用靶点：DNA分子本身2.周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）仅杀灭某一时相的增殖细胞抗代谢药对S期作用显著植物药主要作用于M期特点：给药时机依赖性作用靶点：DNA合成所需的各种酶常用的抗肿瘤药物一、干扰核酸生物合成的药物1.甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）又名氨甲蝶呤，（amethopterin）抗叶酸药1.与二氢叶酸还原酶结合，使5，10-甲撑四氢叶酸不足，dTMP合成受阻2.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌不良反应1.骨髓抑制2.口腔及肠道粘膜损害大剂量后用救援剂：甲酰四氢叶酸5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）抗嘧啶药1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止dUMP甲基化为dTMP，抑制DNA的合成2.转化为5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR），掺入RNA中干扰蛋白质合成3.多种肿瘤，消化道癌症和乳腺癌疗效好不良反应1.胃肠道反应2.骨髓抑制、脱发、共济失调等6-巯嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）1.在体内转化为硫代肌苷酸，阻止IMP转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢2.与抗痛风药别嘌醇合用时应注意减量3.儿童急性淋巴性白血病。起效慢，作维持药用，大剂量对绒毛上皮癌有一定疗效不良反应1.胃肠道反应2.骨髓抑制；3.少数病人可出现黄疸和肝功能障碍羟基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU）作用特点：1.抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成2.可使瘤细胞集中于G1期，作为同步化药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。3.慢性粒细胞白血病和黑色素瘤不良反应1.骨髓抑制2.胃肠道反应阿糖胞苷（cytarabine,AraC）作用特点：1.在体内转化为二或三磷酸胞苷，抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成；也可掺入DNA中干扰其复制2.急性粒细胞或单核细胞白血病不良反应1.骨髓抑制2.胃肠道反应二、破坏DNA结构和功能的药物（一）烷化剂（alkylatingagents）具有活泼的烷化基团与DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和磷酸基等起作用，使DNA链断裂在复制时，使碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）1.在体内生成醛磷酰胺，分解出有强效的磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化2.恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤不良反应1.骨髓抑制2.胃肠道反应二、破坏DNA的铂类配合物（三）抗生素类博来霉素（争光霉素，bleomycin,BLM）在A-T配对处与DNA结合，引起DNA断裂作用于G2及M期肺及鳞癌分布较多鳞状上皮癌（头颈、口腔、食管等）不良反应1.肺纤维化，与剂量有关2.过敏性休克样反应丝裂霉素C（mitomycinC,MMC）具有烷化作用抗瘤谱广:慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤不良反应1.骨髓抑制2.胃肠道反应四、DNA拓扑异构酶抑制剂喜树碱类