抗心肌缺血药Keypoints心绞痛（胸骨后压榨性疼痛）刺激神经代谢产物堆积（乳酸、丙酮酸、K等）心肌缺血缺氧（原因:冠状动脉粥样硬化，冠状动脉炎症、血栓、痉挛导致冠脉管腔狭窄等）动脉粥样硬化和心肌缺血心绞痛的分型1.劳累性心绞痛（劳累、情绪激动等）心肌耗氧量↑2.自发型心绞痛（与心肌耗氧量无关）卧位型（休息或熟睡时发生）变异型（冠脉痉挛）急性冠脉功能不全梗死后心绞痛3.混合性心绞痛不稳定型心绞痛初发型、恶化型和自发型心绞痛的总称。心绞痛的分型冠脉循环特点(了解)Contractilestate决定心肌耗氧量因素:1.室壁张力：T=PR与心室腔内压力(P)和心室半径(R)成正比2.每分钟射血时间：心率×每博射血时间射血时间越久，耗氧越多3.心肌收缩性三项乘积：收缩压×心率×左室射血时间二项乘积：收缩压×心率（常用来估算耗氧量）决定心肌供O2与需O2的因素MechanismofantianginaldrugsMechanismofantianginaldrugsClassificationsofantianginaldrugs硝酸酯和亚硝酸类硝酸甘油(Nitroglycerin)硝酸甘油(Nitroglycerin)Pharmacologicalaction:直接松弛各种平滑肌,松弛血管平滑肌最显著，所松弛的血管与剂量有关;对其它平滑肌的作用短暂。舒张静脉较动脉强，舒张大中动脉较小动脉明显。对心脏无明显作用舒张静脉回心血量↓前负荷↓室壁张力↓心肌耗氧量↓1.扩张外周血管,降低心肌耗氧量(小剂量)扩张(大)静脉→↓回心血量→↓前负荷→心室容积↓→室壁张力↓→心肌耗氧量↓(较大剂量)扩张动脉→外周阻力↓→后负荷↓→心室内压力↓→室壁张力↓→心肌耗氧量↓硝酸甘油(Nitroglycerin)非缺血区硝酸甘油(Nitroglycerin)在平滑肌细胞内，释放NO激活鸟苷酸环化酶cGMP生成Ca2+抑制收缩蛋白血管扩张。血管内皮细胞硝酸酯类线粒体醛脱氢酶等NO激活鸟甘酸环化酶降钙素基因相关肽释放cGMPGTP激活舒血管cGMP依赖性蛋白激酶降低细胞内Ca2+浓度磷酸化肌球蛋白轻链肌球蛋白轻链血管平滑肌收缩血管平滑肌舒张CGRP介导硝酸甘油舒血管作用临床应用局部硝酸甘油耐受性机制药物相互作用(1)置密闭棕色瓶，保存有效期6个月(2)失效：a.无疗效b.无头胀感c.舌下无麻剌感或烧灼感(3)发作前数分钟用药效果最好(4)患者取半卧位效果更佳，但可能头晕(5)出现诱因应预防给药硝酸异山梨酯（isosorbidedinitrate）作用较弱，起效慢，维持较长。单硝酸异山梨酯(isosorbidemononitrate)活性代谢物，口服生物利用度100%，生效快，维持长。β受体阻断药药理作用药理作用药理作用临床应用用法1.抗心绞痛作用协同2.互相弥补不足，减少不良反应心率心室壁张力冠脉阻力Nitroglycerin↑↓↓Propranolol↓↑↑3.降低血压作用相加，应予注意！硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应β受体阻断药β受体阻断药钙通道阻断药基本作用硝苯地平（心痛定，Nifedipine，Procardia，Adalat）硝苯地平硝苯地平维拉帕米（异搏定，戊脉安，Verapamia,Isoptin）地尔硫卓（硫氮卓酮，恬尔心，合心爽，Diltiazem，Herbesser，Cardizem）氨氯地平（络活喜，Amlodipine)抗血小板和抗血栓形成药膜磷脂噻氯匹啶(Ticlopidine)氯吡格雷(Clopidogrel)竞争性抑制ADP所诱导的血小板聚集。利多格雷(Ridogrel)为血栓素A2(TXA2)合成酶抑制药，并能阻断TXA2受体。双嘧达莫(Dipyridamole)抑制磷酸二酯酶,增加血小板内cAMP含量，增强PGI2活性，抑制血小板集聚。阿昔单抗(Abciximab)血小板膜糖替罗非班(Tirofiban)蛋白Ⅱb／Ⅲa埃替巴肽(Eptifibatide)受体阻断药其它抗心肌缺血药Summary思考题