革兰阴性菌感染治疗策略2009年CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布超级细菌（Superbugs）≈PDR2009年14家医院16750株肠杆菌科细菌耐药率（%）2009年14家医院12823株非发酵菌耐药率（%）肠杆菌科细菌临床关注的主要-内酰胺酶PrevalenceofESBLsCHINETsurveillance,China,2005-2009染色体介导的头孢菌素酶EnterobactercloacaeACT-1,DHA-1,CMY(Peking)2005-2010年CHINET耐药监测肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率（%）年份05-09年CHINET监测不动杆菌占革兰阴性菌比例AcinetobacterasNosocomialPathogen2009年11家医院1690株铜绿假单胞菌耐药率（%）2005-2010年CHINET耐药监测铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药率（%）碳青霉烯类抗生素耐药菌株耐药机制研究－外膜孔蛋白OprD2（mRNA的相对表达水平）2009年不动杆菌碳青霉烯类耐药率（%）(CHINET数据）碳青霉烯类抗生素耐药性逐年增加鲍曼不动杆菌耐药机制OXA-23是我国CRAB最主要的碳青霉烯酶IncidenceofPathogensIsolatedfromPatientsHospitalizedwithPneumoniaPercentageofbacterialisolatesassociatedwithnosocomialinfection(NNIS)非发酵菌耐药率变化（上海地区）鲍曼不动杆菌占ICU院内获得性肺炎病原菌的比例及对常用抗菌药物的耐药率TheclinicalimpactofhospitalacquiredAcinetobacterinfectionisvariable解决耐药菌感染的治疗问题：是巨大挑战甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA)---多药耐药医院获得MRSA------55.9%社区获得MRSA------毒力强万古霉素耐药肠球菌VRE)-----耐青霉素、氨基糖苷类、万古霉素万古霉素耐药金黄色葡萄球菌（VRSA)------我国还没有多药耐药鲍曼不动杆菌多药耐药铜绿假单胞菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBLS）革兰阴性菌高产头孢菌素酶革兰阴性菌碳青霉烯类抗生素耐药的肠杆菌科细菌喹诺酮类药物耐药的细菌MIC(µg/mL)针对耐药菌人类应对策略应对β-内酰胺抗生素耐药策略siteofactionofbeta-lactamasesChemicalstructuresofbeta-lactamschemicalstructuresofbeta-lactamaseinhibitorsusedinclinicalpracticeIntroduction抑制剂作用－克拉维酸VS舒巴坦F.D.Wangetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents23(2004)590–595头孢哌酮-舒巴坦与其他β-内酰胺类抗菌活性比较3820株酶抑制剂耐药的肺炎克雷伯菌对各抗菌药物的MIC结果*复合制剂的作用问题β-内酰胺酶抑制剂抗菌活性肠杆菌科细菌复合制剂的作用头孢哌酮/舒巴坦MIC舒普深1.5g可提供更好的PK/PD如何选择抗菌药物？一、社区获得性（发作的）革兰阴性菌感染Guangzhou2099株革兰阴性菌分布主要肠杆菌科细菌耐药性SpeciesDistributionofGNBCausingIAIs2,292Isolates,China,SMART,2002-2007RatesofESBL-producingE.coliandK.pneumoniaefromCommunity-onset(DatafromSMART<48hinChina)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌ClinInfectDis.2010Jan1;50(1):40-8.西班牙13家三甲医院2004.10~2006.1>6000，000病人影响预后的因素头孢哌酮/舒巴坦对产ESBLs菌株MIC分布PK/PD参数模拟（头孢哌酮2g）亚胺培南对产ESBLs菌株MIC分布美罗培南和亚胺培南的血浆浓度（1g）二、医院内获得革兰阴性菌感染PrevalenceofESBLsCHINETsurveillance,China,2005-2009InfectControlHospEpidemiol2010;31(5):528-53105-09年CHINET监测不动杆菌占革兰阴性菌比例不动杆菌耐药性（CHINET数据）2009年11家医院1900株不动杆菌属(鲍曼不动86.1%)细菌的耐药率（%）恰当的抗菌药物选择？静脉给予美罗培南或亚胺培南1g后血浆浓度与重要革兰阴性菌M