中枢神经系统药理授课内容概论45神经递质神经递质是指神经末梢释放的，作用于突触后膜受体，导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位的化学物质。传递信息快作用强选择性高中枢神经递质中枢神经递质依据药理效应分类按作用机制分类中枢特异性药物影响突触化学传递，引起相应的功能变化，包括作用于受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质-纹状体等）。绝大多数中枢药属特异性药。有竞争性拮抗药或特效解毒药。中枢非特异性药物影响神经细胞能量代谢或膜稳定性。量效关系除表现为作用强度增加外，还表现出作用范围扩大。没有竞争性拮抗药或特效解毒药。镇静药（sedative）缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪催眠药（hypnotics）引起近似生理性睡眠的药物两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。小剂量催眠药——镇静作用大剂量镇静药——催眠效果Case1一名56岁的肥胖男子，主诉因晚上睡眠不好，白天觉得非常疲惫。他告诉医生因为他打呼噜，妻子一晚叫醒他数次，所以睡眠质量很差。病人可能是呼吸相关的睡眠障碍，你觉得应采用什么治疗（）A地西泮B氟西泮C司可巴比妥D非药物治疗睡眠时相睡眠时相特点NREMS眼球不作转动，可能与恢复体力疲劳有关。脑电活动呈现同步化慢波，并逐渐增多。呼吸平稳，心率↓，BP↓。REMS眼球有急剧动作，可能与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。脑电活动与觉醒相仿，呈现“去同步化快波”，脑血流倍增。呼吸浅快，心率↑，BP↑，梦魇增多。1516“理想的”安眠药常用镇静催眠药Sedative-hypnotics苯二氮类（Benzodiazepines）长效longaction：地西泮（安定）、氟西泮中效intermediateaction：艾司唑仑（舒乐安定）、氯硝西泮短效shortaction：三唑仑、咪达唑仑巴比妥类（Barbiturates）长效longaction：苯巴比妥中效intermediateaction：戊巴比妥短效shortaction：司可巴比妥超短效Ultra-shortaction：硫喷妥钠其他类：水合氯醛、佐匹克隆、唑吡坦、褪黑素19苯二氮类—中枢性特异性药（BZ受体）取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。巴比妥类—中枢非特异性药。随剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。药物评价：常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难。苯二氮类影响较小，故为首选。苯二氮类（benzodiazepines,BZ）60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松弛等广泛的用途，属中枢特异性药。[作用机制]增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用地西泮（diazepam，安定Valium）1、抗焦虑（首选）【作用于边缘系统BZ受体】心理性焦虑躯体性焦虑表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等）。小于镇静量时即有良好抗焦虑作用，无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。(P.O.,2-10mg,BID-QID)麻醉前给药、电击复律及内镜前给药。地西泮（diazepam，安定Valium）2、镇静催眠（首选）特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间。②对REMS影响小，产生近似生理性睡眠，不导致停药困难（相对于巴比妥类）。缩短3期和4期NREMS，减少夜惊和梦游。③产生耐受性、依赖性慢。④安全范围大。3、抗惊厥、抗癫痫苯二氮类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著。临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。地西泮抑制癫痫病灶异常放电的扩散，iv给药是癫痫持续状态的首选药；硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。4、中枢性骨骼肌松驰地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直。临床可用于脑血管意外等因大脑损伤所致肌僵直。(地西泮P.O.,2-10mg,BID-QID)血浆蛋白结合率Low=<20%High=>95%[体内过程]口服吸收良好，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织。血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。脂溶性高，分布容积大。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。表1常用苯二氮类药物作用时间及分类艹[不良反应]常见反应：头昏、嗜睡、乏力滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。饮酒及其他中枢抑制