米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒冻干针剂在动物体内的靶向性研究（完整版）实用资料(可以直接使用，可编辑完整版实用资料，欢迎下载）米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒冻干针剂在动物体内的靶向性研究摘要目的：比较肝靶向米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒(DHAQ-PLA-NP)冻干针剂和DHAQ水针剂在小鼠体内的分布规律，验证前者的肝靶向性。方法：采用HPLC法测定静注DHAQ-PLA-NP和DHAQ水针剂后小鼠血液、心、肝、脾、肺、肾的药物浓度，由此计算各器官的相对百分含量。结果：DHAQ-PLA-NP冻干针剂在肝脏的分布明显高于DHAQ水针剂，在其它器官中的含量则低于水针剂，给药24小时后药物在肝中的分布百分率保持在80%以上，水针剂为30～40%。结论：DHAQ-PLA-NP具有良好的肝靶向性。关键词米托蒽醌；聚乳酸；缓释毫微粒；肝靶向；相对含量中分类号：R943文献标识码：A文章编号：1006-0103(2000)03-0164-04STUDYONTHELIVERTARGETINGPROPERTYOFTHELIVERTARGETEDMITOXANTRONEPOLYLACTICACIDEXTENDED-RELEASENANOPARTICLESINVIVOXUChao-qun（SichuanInstituteofChineseMateriaMedica,Chengdu610041China）ZHANGZhi-rong（SchoolofPharmacy，WestChinaUniversityofMedicalSciences，Chengdu610041China）HEQin（SchoolofPharmacy，WestChinaUniversityofMedicalSciences，Chengdu610041China）LIAOGong-tie（SchoolofPharmacy，WestChinaUniversityofMedicalSciences，Chengdu610041China）AbstractOBJECTIVE：Tocomparethedistributionruleofthelivertargetedmitoxantronepolylacticacidextended-releasenanoparticles(DHAQ-PLA-NP)andDHAQsolution,provethelivertargetingpropertyoftheformerinvivo.METHODS：HPLCwasusedtoanalysethedrugconcentratrationofblood,heart,liver,spleen,lungandkidney.Therelativecontentoftheorganswascalculated.RESULTS：TheconcentrationintheliverofDHAQ-PLA-NPishigherandthecontentsintheheartorkidneyarelowerthanthatofDHAQsolutionafterivadministration.Therelativedistributionpercentageintheliverwasmorethan80%after24hourthroughivadministration,whereastranditionalDHAQinjectionis30%～40%.CONCLUSION：DHAQ-PLA-NPlyophilizationinjectionhasgoodlivertargetingproperty.KeywordsMitoxantrone；Polylacticacid；Extended-releasenanoparticles；Livertargeting；Relativecontent对于靶向药物制剂，不能如普通制剂一样用血药浓度，而应用靶区药物浓度来衡量药物的治疗效果和生物利用度。大量的研究表明，毫微粒静脉注射给药后能迅速而选择性地被网状内皮系统所吞噬，从而浓集于肝、脾、淋巴等组织〔1，2〕。实验所制备的DHAQ-PLA-NP冻干针剂，算术平均径在150～160nm之间，理论上应主要分布于肝脏中。为了证明这一设想，特用HPLC法考察了DHAQ-PLA-NP在小鼠体内各器官中的分布规律，并与DHAQ水针剂进行了比较。1材料和仪器LC-10A高效液相色谱仪(日本岛津)；TGL-16型高速台式离心机(上海医疗器械六厂)；CQ-250型超声波清洗仪(上海超声波仪器厂)。昆明种小鼠(华西医科大学实验动物中心)；DHAQ盐酸盐水针剂(成都制药六厂)；DHAQ-PLA-NP冻干针剂(自制)；其余药品、试剂均为药用或分析纯。2