镇痛药主题知识宣教概述◆疼痛的概念及分类概念：疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸的变化。分类：躯体性疼痛内脏疼痛神经性疼痛镇痛作用特点:痛和镇痛的意义第一节阿片生物碱类镇痛药二、阿片受体及阿片肽（一）阿片受体阿片受体分布与药理作用（二）阿片肽（opioidpeptides）Opioidpeptides在体内分布广泛。除CNS外，也分布于自主神经节、肾上腺、消化道等组织和器官。Opioidpeptides起着神经递质或神经调质或神经激素的作用，对痛觉、神经内分泌、心血管活动和免疫反应起重要调节作用。Opioidpeptides与阿片受体特异性结合产生morphine样作用，其效应也可被阿片受体阻断药naloxone等所取消。三、常用阿片生物碱类镇痛药镇痛机制的研究吗啡（morphine）吗啡（morphine）吗啡（morphine）吗啡（morphine）吗啡（morphine）吗啡（morphine）可待因CodeineCodeine为morphine第3位酚羟基的甲基取代物。口服吸收率为40%70%，血浆蛋白结合率为70%，因脂溶性高于morphine，故更易进入中枢。本药经肝脏代谢，约10%脱甲基形成morphine而发挥镇痛作用。其镇痛作用约为morphine的1/101/12，但镇咳作用为morphine的1/4，可能是因为codeine能与其他涉及咳嗽反射的受体结合。本药t1/2为24h。Codeine的药理作用与morphine相似，但作用较morphine弱，对呼吸中枢抑制也较轻，无明显的镇静作用。临床上用于中等程度疼痛的止痛和剧烈干咳。无明显便秘、尿潴留及直立性低血压等不良反应，欣快感及成瘾性的发生率也低于morphine。第二节人工合成的阿片类镇痛药哌替啶（pethidine，度冷丁，dolantin）临床用途：美沙酮（methadone）喷他佐辛（pentazocin）芬太尼二氢埃托啡第三节其他镇痛药曲马朵罗通定第四节阿片受体拮抗剂纳洛酮纳曲酮，纳美芬第五节恶性肿瘤所致疼痛的阶梯治疗Fig.19-3TheanalgesicregimenrecommendedbyWHOforcancerpain.药物依赖性可分：2.精神依赖性(psychicdependence)亦称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求(craving),是一种强化效应(reinforcingeffect），这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望。依赖性药物当中，绝大部分同时兼有psychicdependence和physicaldependence，psychicdependence是造成滥用者不断追求用药的最主要因素。多数依赖性药物具有耐受性，反复用药后必须加大药量才能获得原有的欣快效应。二、阿片依赖性的机制Psychicdependence与复吸三、阿片类药物依赖性的治疗1．药物治疗：主要有两类药物(2)非阿片类受体激动药阿片类药物急性脱毒效果虽好，但本身仍可成瘾。故人们积极寻找非阿片类脱毒药，但目前的非阿片类药物仅起辅助治疗作用。其中clonidine为肾上腺素ā２-受体激动药。脑内蓝斑是依赖性形成的重要部位，密集阿片受体和ā２-受体。成瘾者停药后，蓝斑放电增加，出现withdrawalsyndrome。Clonidinl可抑制这种放电并减轻withdrawalsyndrome，故可用于脱毒。但仅仅是对轻症患者，对重症患者疗效欠佳，需辅以其他治疗。2．梯度戒毒方案（二）戒毒第二步：康复治疗康复是戒毒的第二步。吸毒者经过短期脱毒后，只能解决身体依赖所产生的withdrawalsyndrome，患者仍有稽延性症状，再加上psychicdependence仍然存在，很难仅通过脱毒阶段就将毒瘾戒除，目前国内脱毒治疗后半年内复吸率高达95%以上，如何防止戒毒后复吸是科学界尚未解决的难题。目前国外普遍采用methadone、长效制剂-乙酰美沙酮等长期维持给药（一般为免费提供），经多年的实践证明其疗效确定，可有效消除毒品成瘾患者对毒品的渴求。脱毒后口服足够量的naltrexone可消除患者的欣快感，减弱其psychicdependence；也可以消除患者的physicaldependence。这样可以逐步消除“渴求”行为，使再吸食毒品的患者不再引起欣快感，以致不再寻求吸毒。若能坚持服用，可有效防止复吸。但事实上真正接受并能坚持长期服用者很少，这与本人的素质、有无断瘾愿望和家属能否监督用药有密切关系。稽延性症状对患者的康复过程中的影响是导致患者不能坚持服用naltrexone的主要原因。（三）戒毒第三步：回归社会回归社会是戒毒