镇痛药专业知识宣教一、疼痛的概念(IASp,1994年定义）:与真正或潜在组织损伤相关的一种不愉快的主管感觉和情感体验。是机体受到伤害性刺激后产生的一种防御反应;常伴有心血管和呼吸方面的变化,甚至诱发疼痛性休克。心绞痛二、疼痛的机制1965年闸门学说:脊髓胶质区感觉神经元同时接受外周感觉神经末梢的感觉信号和中枢下行抑制系统的调节信号，形成痛觉控制的闸门，当感觉信号强度超过闸门阈值，即产生痛觉。痛觉过敏疼痛程度主要选用药物代表药Ⅰ-轻度解热镇痛抗炎药阿司匹林Ⅱ-中度其他镇痛药强通定Ⅲ-重度阿片类镇痛药吗啡五、镇痛药定义阿片类镇痛药（Opioidanalgesics）：主要作用于中枢神经系统的特定部位。在保持意识清醒的状态下，选择性地消除或缓解疼痛。改变对疼痛的情绪反应，但其他感觉存在（如：听觉、触觉及视觉等无明显影响）。（一）根据药理作用机制分三类：1.阿片受体激动药吗啡、可待因、哌替啶(度冷丁)、芬太尼等2.阿片受体部分激动药喷他佐辛、布托非诺等；3.其他镇痛药曲马朵、布桂嗪(强通定)、延胡索乙素。1.阿片生物碱类镇痛药(阿片类):吗啡、可待因;2.人工合成镇痛药:哌替啶(度冷丁)、芬太尼、喷他佐辛3.其他镇痛药：曲马朵、布桂嗪(强通定)、延胡索乙素。第一节阿片生物碱类药物阿片受体在脑内的分布部位及功能一、吗啡类吗啡（morphine）吗啡1803年被首次从阿片中分离出来。阿片为罂粟科植物未成熟蒴果浆汁的干燥物。含有20多种生物碱，吗啡为其中主要生物碱，含量约10%。罂粟花罂粟科植物未成熟蒴果各类阿片（鸦片、大烟、烟土）【来源及构效关系】吗啡的化学结构特点是：在N原子上有CH3(甲基)；在6位上是OH(羟基)；7、8位上是双键。吗啡的各种制剂【体内过程】1.口服易自胃肠道吸收，但首关消除明显→不能口服;2.生物利用度为25%-30%;3.临床皮下注射给药(30min吸收60%);4.少量通过血脑屏障进入中枢；但足以发挥中枢性药理作用；5.主要在肝脏代谢:吗啡→在肝脏内与葡萄糖醛酸结合→吗啡的代谢产物(吗啡-6-葡糖醛酸)具有药理活性;6.吗啡的代谢物及小量游离型自肾排泄;7.少量经乳汁排泄,也可通过胎盘进入胎儿体内;8.T1/2=2.5～3h.【药理作用】1.中枢神经系统:（1）镇痛作用强大镇痛（一次给药可持续4-6h)；急性痛和慢性痛效果均良好；钝痛>间断性锐痛；选择性强：对一般意识和其他感觉无影响；对神经性疼痛效果差。吗啡吗啡吗啡吗啡吗啡吗啡吗啡吗啡吗啡吗啡感觉神经末梢上存在阿片受体,含脑啡肽(E)的神经元释放E等内源性的阿片样物质---阿片肽（脑啡肽、内啡肽、强啡肽），与阿片受体结合,减少释放P物质,从而防止痛觉冲动传人脑内。↓3.主要激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的受体。4.激动阿片受体，激活脑内抗痛系统;吗啡与不同脑区的阿片受体(吗啡受体)结合,摸拟内阿片肽(β-内啡肽、强啡肽)的镇痛作用。吗啡吗啡【临床应用】1.镇痛作用用于各种疼痛和其它镇痛药无效的疼痛,如严重创伤、烧伤手术等（短期）；癌症（长期）。胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。心肌梗塞时用吗啡镇静、止痛、扩血管。疼痛是机体的一种保护性机制，提醒避开或治疗；临床上各种疼痛很常见→在没有明确诊断之前,原则上不允许使用镇痛药。2.心原性哮喘（1）静脉注射吗啡可迅速缓解气促和窒息感，促进肺水肿液的吸收。（2）消除患者的焦虑和恐惧情绪。（3）减弱过度的反射性呼吸兴奋，缓解急促的浅表呼吸。吗啡用于心源性哮喘的机制3.可作为麻醉辅助用药（1）麻醉前用药（2）手术中用药4.止泻：可减轻急、慢性腹泻症状。（1）用于非细菌性腹泻;（2）用阿片酊,0.05%复方樟脑酊。【不良反应】1.副作用：嗜睡、眩晕、恶心、口干、便秘、尿少、排尿困难、低血压、缩瞳和免疫抑制等。2.耐受性及依赖性：(最大不良反应)(1)反复应用产生耐受性（药后2-3周）和依赖性；(2)戒断症状（身体依赖性）。(3)强迫性觅药行为（精神依赖性最早出现）。吗啡戒断症状（一）耐受性机制1.反复应用吗啡类药物，阿片受体承受内源性和外源性吗啡的双重作用。2.负反馈作用可使内源性阿片肽释放减少，必须应用较大剂量的吗啡进行补偿。（三）精神依赖机制美沙酮(methadone)：是一个合成的阿片类药物，适用于各种剧痛，镇痛强度与吗啡相当，其它作用较弱。也可用成瘾的脱毒治疗。特点：与阿片受体亲和力高，作用维持时间长，成瘾性小，供口服，安全有效。