乳腺癌内分泌治疗进展张京伟ERPR雌激素及其代谢产物的肿瘤相关作用机制雌激素合成和代谢基因的异常与罹患肿瘤风险增加有关雌激素的合成与分解雌激素在绝经前后的合成和靶器官内分泌治疗的前提----雌激素受体（ER）ER相关信号传导通路内分泌药物治疗的作用机制TEAM研究更改了原设计方案他莫昔芬5年序贯+来曲唑5年vs他莫昔芬5年序贯+安慰剂Mamounasetal.ER+/ER?:HR0.AbstractLBA527AI总体来说耐受性良好，其不良反应是可以预测和管理的ER+/ER?:HR0.At:ibcsg.抗雌激素药物：Tamoxifen他莫昔芬静脉血栓深静脉血NENGLJMED354:3JANUARY19,2006AIsExtended方案小结TheIntergroupExemestaneStudy(IES)group.ER状况与内分泌治疗的关系CoatesAS,etal.JClinOncol.AI类药物的作用机制AI的分类TAM及其代谢产物的结构式AI的化学结构式ER状况与内分泌治疗的关系内分泌治疗的种类内分泌药物治疗1内分泌药物治疗2内分泌药物治疗3内分泌治疗的问题----耐药内分泌治疗的问题----不良反应内分泌治疗的循证医学研究Upfront研究Switch主要研究Sequence主要研究Extended研究AIsUpfront方案临床研究AIsUpfront方案临床研究结果AI的安全性特征与TAM不同IES研究显示，依西美坦Switch方案能显著降低血栓栓塞事件的风险，其他心血管不良事件的发生率无显著差异SABCS,2007AmericamSocietyofClinicalOncologyAnnualMeeting,Atlanta,Georgia,June2–6,2006荟萃分析显示阿那曲唑Switch方案能提高DFS和OS他莫昔芬5年序贯+依西美坦5年vs他莫昔芬5年序贯+安慰剂BoccardoF,etal.ERß包含530个氨基酸，可与ERα形成异二聚体，其表达与他莫昔芬耐药和肿瘤侵袭性增加，较差的预后有关JANUARY25,2001静脉血栓深静脉血IES研究显示Switch方案显示提高总生存率KaufmannM.Lancet2005;69:60–62.BMD降低，骨质疏松JClinOncol2007;publishedonlineJan2.2007Feb17;369(9561):559-70.关节痛妇科症状/子宫内膜癌血栓栓塞心血管事件骨质疏松/骨折AIsUpfront方案小结正在进行的Upfront研究－TEAM研究正在进行的Upfront研究－MA27正在进行的Upfront研究－FACE研究AIsSwitch方案临床研究AIsSwitch方案临床研究结果IES研究显示Switch方案显示提高总生存率Switch方案显示良好的安全性骨折发生AIsSwitch方案小结AIsExtended方案临床研究AIsExtended方案临床研究结果AIsExtended方案临床研究AIsExtended方案临床研究结果MA17研究的安全性AIsExtended方案小结Switch方案可能更适合我国国情其他辅助AIs策略的应用总结(1)总结(2)Thanks！谢谢观看！感谢观看