乳腺癌内分泌治疗的新理念()乳腺癌内分泌治疗的新理念乳腺癌的主要治疗手段内分泌治疗乳腺癌内分泌治疗的百年发展史现有的内分泌治疗药物：三苯氧胺雌激素受体结合内分泌治疗vs.化疗他莫昔芬辅助治疗5年显著降低复发率（14％）和死亡率（9％）降低对侧乳腺癌发生率骨保护作用比TAM更有效子宫内膜癌血栓栓塞发生AI与TAM疗效方面的差别二、乳腺癌内分泌治疗发展的倾向：内分泌治疗敏感性的划分：对内分泌治疗敏感的乳腺癌：对内分泌治疗敏感性不确定对内分泌治疗不敏感雌、孕激素受体状态与内分泌治疗疗效的关系危险度的分级：乳腺癌复发转移的危险度分级辅助治疗的原则：治疗模式三、乳腺癌辅助内分泌治疗策略1、绝经前患者者的辅助性内分泌治疗1.1.TAM治疗2-3年后仍为绝经前状态1.2.TAM治疗2-3年后若处于绝经状态：2、绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗四、晚期乳腺癌的内分泌治疗策略一、所有乳腺癌患者必须化疗吗？乳腺癌流行病学的发现：在亚洲，LuminalA型乳腺癌妇女约占60%LuminalA型患者：<50岁明显多于>50岁LuminalA型早期乳腺癌患者在标准辅助内分泌治疗基础上增加化疗不能获益(S8814)LuminalA型早期乳腺癌患者在标准辅助内分泌治疗基础上增加化疗不能获益(IBCSG)StGallen全球专家共识LuminalA型患者是内分泌治疗高度敏感的人群转移性乳腺癌的内分泌治疗决策二、内分泌治疗在转移性乳腺癌治疗中有怎样的地位？转移性乳腺癌(MBC)转移性乳腺癌的治疗方法乳腺癌内分泌治疗药物的作用机制瑞宁得二线治疗绝经后晚期乳腺癌的两项III期临床研究的合并分析瑞宁得二线治疗较甲地孕酮显著延长总生存期瑞宁得一线治疗绝经后晚期乳腺癌的两项III期临床研究的合并分析瑞宁得较他莫昔芬显著延长激素受体阳性患者TTP绝经前晚期乳腺癌：LHRHa+他莫昔芬的荟萃分析LHRHa+他莫昔芬较他莫昔芬单药显著提高疗效NCCN指南对激素受体阳性的转移性乳腺癌患者推荐内分泌治疗只要患者为激素敏感型，就应当尽可能让她们接受持续的内分泌治疗，但他莫昔芬和AI等有限的治疗选择可能使得部分患者不得不提早接受化疗ER+和/或PR+在重要部位发生内脏转移（如肝转移）%ofpatients阳性淋巴结1-3个且HER2过度表达或扩增。保证机体功能、社会功能及生活质量未成熟大鼠中的子宫营养作用及抗子宫营养作用芙仕得抑制雌激素受体的活性，无激动作用NCCNGuidelineversion2.①在不接受化疗、TAM、托瑞米酚治疗或卵同时联合TAM2-3年作为基本选择。可选择继续完成5年TAM治疗，此后再接受5年来曲唑治疗；瑞宁得较他莫昔芬显著延长激素受体阳性患者TTP肿瘤周围血管侵犯（特别是淋巴血管侵犯）内分泌治疗新药出现前后的可能治疗途径比较患者不得不提早接受化疗三、为什么还需要新的药物？内分泌治疗对受体阳性患者的必要性LinCH,etal.RobertsonJFR,etal.转移性乳腺癌的内分泌治疗决策1、对内分泌治疗的反应性对危险分级进行研究、修改；CancerMedicine,4thed.在重要部位发生内脏转移（如肝转移）(CH2)9SO(CH2)3CF2CF3TheLancet.辅助治疗复发的绝经后晚期激素受体阳性，HER-2阴性转移性乳腺癌的内分泌治疗决策CancerChemotherPharmacol1994;34:89–95.RobertsonJFR,etal.只要患者为激素敏感型，就应当尽可能让她们接受持续的内分泌治疗，但他莫昔芬和AI等有限的治疗选择可能使得部分患者不得不提早接受化疗BreastCare;4:367-372.他莫昔芬+OFS+AC出现内分泌治疗新药以后的治疗模式内分泌治疗新药出现前后的可能治疗途径比较转移性乳腺癌的内分泌治疗决策四、认识芙仕得……芙仕得：转移性乳腺癌内分泌治疗全新选择芙仕得与其它抗雌激素药物化学结构式的比较辅助治疗后复发的绝经后晚期激素受体阳性，HER-2阴性患者A类患者慢速病程芙仕得显著降低雌激素受体(ER)的表达芙仕得显著降低孕激素受体(PgR)的表达未成熟大鼠中的子宫营养作用及抗子宫营养作用芙仕得抑制雌激素受体的活性，无激动作用芙仕得抑制肿瘤生长时间为他莫昔芬的两倍他莫昔芬与芙仕得在裸鼠中对MCF-7肿瘤生长的抑制作用他莫昔芬与芙仕得在裸鼠中对MCF-7肿瘤生长的抑制作用芙仕得能抑制对他莫昔芬耐药的肿瘤生长芙仕得：新型抗雌激素药物转移性乳腺癌的内分泌治疗决策：总结与结语五、乳癌内分泌治疗需注意的问题1、绝经期的界定问题绝经的标准：化疗常导致绝经前期病人闭经2、Her-2在内分泌治疗中的作用3、AIs辅助治疗的合理时间?4、AIs可否用于