镇痛药专业知识培训疼痛概述中国的无痛感奇童具有缓解疼痛作用的药物分类第一节、阿片生物碱类药吗啡属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。9/13/2024阿片是植物罂粟未成熟果的浆汁，阿片中至少含有25种生物碱，而吗啡含量最高，可达10%-20%左右，是主要镇痛成分。大烟壳冰毒摇头丸阿片生物碱分类：[药理作用]一、中枢神经系统1．镇痛、镇静、欣快强大，对各种疼痛有效，特别对急性锐痛（剧痛）效好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，消除病人对疼痛的焦虑和恐惧的情绪，也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。2．镇咳抑制咳嗽中枢，作用强大（易成瘾少用）3．抑制呼吸抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对CO2敏感性4．其他作用（1）催吐激动延脑催吐化学感受器（CTZ），可被纳络酮对抗。（2）缩瞳中毒时针尖样瞳孔，激动支配瞳孔的副交感神经。二、平滑肌兴奋作用1.提高胃肠道平滑肌张力：使胃排空延迟，肠道推进性蠕动减弱；导致便秘。2.抑制胃液、胆汁、胰液分泌。3.收缩支气管平滑肌：支气管哮喘禁用。4.使胆道括平滑肌和括约肌收缩：用于胆绞痛、肾绞痛（必须合用阿托品）5.膀胱括约肌收缩：导致排尿困难。三、心血管系统吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内压增高。四、免疫系统吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显，长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。其机理与激动μ受体有关，抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。[镇痛作用机理]激动中枢阿片受体。摸拟内源性阿片样物质作用启动“抗痛系统”而发挥镇痛效应。（内源性阿片样物质：脑啡肽、内啡肽）镇痛机制阿片类物质与突触前、后膜阿片R结合抑制腺苷酸环化酶（AC）Ca2+内流、K+外流突触前膜递质释放减少（如P物质）、突触后膜超极化抑制痛觉传入阻断神经冲动传递产生镇痛等效应。镇痛机制研究：[临床应用]1．镇痛适用剧痛（首选），包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。2．心源性哮喘（首选）由于左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难，综合治疗包括：强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外，静注吗啡可产生良好效果。因为①扩张血管降低外周阻力，减轻心脏负荷。②镇静（欣快），消除紧张、焦虑、恐惧情绪，降低耗氧。③降低呼吸中枢对CO2敏感性，缓解急促呼吸。但支气管哮喘禁用3.止泻可用于功能性腹泻[不良反应]1．成瘾性成瘾后一旦停用吗啡，产生戒断症状（流涕、哈欠、惊厥、BP↑、大小便失禁等）成瘾的治疗：停药；美沙酮和二氢埃托啡序贯交替使用2.呼吸抑制老人儿童呼吸系统疾患病人禁用3．便秘胃肠道蠕动抑制4.急性中毒中毒三大特征昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制特效解毒剂纳络酮（阿片受体拮抗剂）第二节人工合成镇痛药哌替啶（度冷丁）1.镇痛作用为吗啡的1/10（等效剂量：１００mg杜冷丁＝１０mg吗啡）因依赖性轻，临床几乎取代吗啡镇痛。2.镇静作用明显，常用于人工冬眠冬眠合剂（氯丙嗪＋异丙嗪＋度冷丁）3.治疗心源性哮喘，已代替吗啡。4.麻醉前用药比吗啡常用。5.不良反应明显轻于吗啡。其它药看书美沙酮镇痛作用强度与吗啡相当,镇痛作用时间也与吗啡相同.美沙酮的优点:(1)口服与注射给药同样有效;(2)成瘾性比吗啡发生慢,且戒断症状较吗啡轻,并且容易治疗.戒断症状在停药后24～48小时出现,第3天达峰,6～7周后消失.因此,美沙酮在我国已作为戒除毒瘾的替代品.芬太尼1.镇痛作用是吗啡的100倍，用于各种锐痛2.用于复合麻醉Ⅱ型神经安定镇痛合剂（氟哌利多＋芬太尼）布桂嗪（强痛定）镇痛作用为吗啡的1/3，依赖性比吗啡轻。临床用于各种中等度疼痛。喷他左辛（镇痛新）镇痛作用为吗啡的1/3，依赖性几乎无，临床用于各种慢性疼痛。三、其他自学阿片受体阻断药纳洛酮与阿片受体有较强的亲和力，无内在活性，对各型阿片受体均有竞争性阻断。用于阿片药物急性中毒。亦可用于急性酒精中毒的解救。二氢埃托啡