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治疗慢性充血性心力衰竭的药物充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)是一种多原因多表现的“超负荷心肌病”,此时心脏不能将静脉回心血量充分地排出,而造成动脉系统供血不足及静脉系统淤血,引起的一系列临床症状和体征,故又称为慢性心功能不全(chroniccardiacinsufficiency)一、CHF时的病理生理学变化:3心肌病变二、药物作用环节及分类:1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药1)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药:卡托普利2)血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗药:氯沙坦3)醛固酮拮抗药:螺内酯2.强心苷类caidiacglycosides:地高辛3.利尿药:氢氯噻嗪、呋噻米4.-受体阻断药:比索洛尔、卡维地洛5.其他治疗CHF的药物:1)扩张血管药:硝酸甘油、硝普钠、哌唑嗪等2)非苷类正性肌力药物:米力农,维司力农;3)钙通道阻滞药:氨氯地平等一、血管紧张素I转化酶抑制剂(ACEI):卡托普利(captopril),依那普利(enalapril),【治疗CHF的作用机制】1、抑制血管紧张素(AngI)转化酶(ACE)的活性:1)抑制ACE活性AngI向AngII转化儿茶酚胺、加压素、内皮素等释放;恢复ß1受体数量,增加AC活性2)减少缓激肽降解促进NO(抗生长,抗细胞有丝分裂)、PGI2的生成;2、抑制心肌及血管的肥厚、增生:AngII和醛固酮生成【治疗CHF特点】1、减心脏负荷,抑制代偿性心肌肥厚效果好;2、缓解症状慢;3、明显降低病死率,常与利尿药、强心苷合用。二、血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗药抑制CHF时醛固酮所致的钠水潴留和促心肌生长作用常与ACE抑制药合用可进一步降低病死率,效佳。(一)强心苷cardiacglycoside【来源】来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄,毛花洋地黄,黄花夹竹桃等,故又称洋地黄类(digitalis)药物。临床常用的有地高辛(digoxin,中效类),洋地黄毒苷(digitoxin,慢效类)及毛花苷C(lanatoside,速效类)。强心苷强心苷13强心苷强心苷加快强心苷18强心苷对心电图的影响强心苷强心苷强心苷强心苷强心苷强心苷强心苷【给药方法】第4节利尿药第5节-受体阻断药:美托洛尔metoprolol,卡维地洛(carvediol)机制:1)上调-R数量,恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性;2)拮抗交感神经活性增高所致缩血管作用、抑制RAAS;3)抗心律失常及抗心肌缺血作用;特点:1)具负性肌力作用,故须从小量开始,并应合并应用利尿药、ACE抑制药和地高辛;2)主要用于扩张性心肌病所致心衰。第6节、其他治疗CHF的药物:(一)儿茶酚胺类:多巴酚丁胺(dobutamine),异波帕明(ibopamine)机制:心脏1-受体--正性肌力作用—心输出量血管2-受体--血管扩张—外周阻力--后负荷特点:1.口服吸收差,作用维持短;2.易致心悸,心律失常3.用于强心苷疗效不佳时的短期支持疗法(二)磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂:米力农milrinone,维司力农vesnarinone机制:抑制心血管内磷酸二酯酶Ⅲ活性—cAMP降解,含量—Ca++---正性肌力作用。特点:(1)起效快,维持短,长期疗效不佳(2)不良反应重(3)主要用于顽固性心衰,作短期静脉给药第8节钙通道阻断药总结