度河北省科学技术进步奖推荐书模板（完整版）(文档可以直接使用，也可根据实际需要修改使用,可编辑欢迎下载）河北SETxxnr""省科学技术进步奖推荐书（2021年度）一、项目基本情况专业评审组：内科组项目类别：社会公益类项目名称气道肺实质炎症性疾病的发病机制及干预主要完成人徐淑凤,王红阳,赵晓巍,魏鹍,刘丰遂,赵靖,张向宁主要完成单位（盖章）秦皇岛市第一医院,河北联合大学附属医院,中国人民武装警察部队总医院推荐单位或推荐专家（盖章）秦皇岛市科技局项目保密情况非密学科分类名称1呼吸系统及胸部疾病代码32021602代码3代码所属科学技术领域320--临床医学（按一级学科选择）所属国民经济行业卫生、社会保障和社会福利业本项目涉及主要计划课题（含基金）列表任务下达单位项目名称课题编号起止年限经费验收（鉴定）时间科技报告编号授权发明专利（项数）0授权其他知识产权（项数）0项目投入总经费（万元）10项目起止时间起始2002-01-01完成2021-12-31河北省科学技术厅成果与市场处制二、项目简介（限1200字）气道肺实质炎症性疾病包括急性肺损伤和其严重阶段急性呼吸窘迫综合症(ALI/ARDS)、支气管哮喘(BronchialAsthma)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)等病症，是呼吸系统的常见病多发病，严重危害着患者的健康甚至生命，也耗费着巨大的医疗资源。该大类疾病的发病机制和有效干预均存在着瓶颈。本课题正是基于上述认识，以对此大类疾病的发病和防治为目标，对其发病机制和治疗干预进行了从细胞、动物到临床等不同水平的系列研究。主要技术内容：第一部分：分别于体外和体内观察全氟化碳(PFC)对ARDS的保护效应。首先观察PFC对LPS诱导的肺泡上皮细胞和肺微血管内皮细胞损伤的保护效应并探讨可能的效应机制；并观察汽化吸入PFC对ARDS动物氧合及肺组织损伤的改善效应。第二部分：观察重组IL-12对支气管哮喘小鼠炎性反应的影响。第三部分：COPD前驱性呼吸衰竭患者(此阶段界定标准：血气分析PaCO2在48-59mmHg和PaO2在60-75mmHg)的呼吸驱动和细胞因子的改变。观察COPD患者达到和尚未达到前驱性呼吸衰竭阶段中枢呼吸驱动和炎性因子的变化。研究采用ELISA等方法检测细胞因子、蛋白免疫印迹法检测相关蛋白、RealtimePCR进行基因水平的检测，对动物的病理损伤和存活率等方面进行观察，并对临床患者进行相关项目的检测和观察。实际达到的技术经济指标：1.PFC通过阻断TLR-4分子的激活和基因表达进而降低NF-κB的活性来下调LPS-TLR-4–NF-κB信号通路的活性，降低NF-κB相关的炎性因子释放，从而减轻细胞的炎性损伤。2.PFC能够改善ARDS动物的组织氧合，增加肺顺应性，减轻肺组织炎性损伤。3.IL-12能够明显抑制哮喘小鼠的肺部炎症，同时降低促炎因子NO、IgE和TNF-α的表达，增加抗炎因子IL-10的水平。4.COPD患者在前驱性呼吸衰竭阶段，其呼吸驱动参数和炎性因子IL-4、IL-8、IFN-γ等较尚未发生前驱呼吸衰竭的COPD组和健康对照组显著升高，提示此阶段患者已经发生显著病理生理改变和炎症反应加重，界定COPD前驱呼吸衰竭阶段有一定的临床意义。研究共发表论著40篇，其中SCI2篇，中华级期刊论著6篇，其他核心期刊32篇。培养硕士研究生10名，较好地完成了教研任务。依据河北省科学技术情报研究院科技查新结果和科技成果鉴定委员会专家组鉴定意见，评定该研究成果达到国际先进水平。推广应用及效益情况：ALI/ARDS临床常见，病情凶险，死亡率高。在对其治疗仍未取得突破性进展的当下，PFC治疗ALI/ARDS是一个有意义的探索。研究在秦皇岛、北京、唐山等地区的四家三甲医院对中重度呼吸衰竭患者共25例通过无创呼吸机汽化吸入PFC，改善氧合效果满意，未见显著毒副作用，数据资料在扩大收集中。对IL-12抑制支气管哮喘小鼠炎性反应的观察将为临床治疗哮喘提供新的思路。而COPD前驱性呼吸衰竭概念的提出和对中枢呼吸驱动及炎性因子等参数的监测使对COPD的干预提前一个时间窗，有助于及时采取治疗措施，减少了COPD患者因急性加重而住院的次数和病情危重的次数，平均住院费用同比减少20%。此系列研究具有良好的社会效益和潜在的客观经济效益。三、项目详细内容（限8页）一、立项背景（一）国内外现状：气道肺实质炎症性疾病包括由肺内肺外多种原因造成的急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)和其严重阶段急性呼吸窘迫综合症(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)，支气管哮喘(BronchialAsthma)和慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepul