医学晚期食管癌治疗进展课件.ppt
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晚期食管癌治疗进展SiegelRL,etal.CACancerJClin.2015,65(1):5-29.WHO,Chinacancerprofiles,2014食管癌中西方流行情况对比病理食管癌TNM分期(AJCC第7版)食管癌TNM分期(AJCC第7版)食管癌TNM分期(AJCC第7版)食管癌TNM分期(AJCC第7版)综合治疗:最佳选择,生存延长不显著首次根据组织病理学分类更新指南:鳞癌和腺癌无关于晚期ESCC化疗大样本量的Ⅲ期临床研究无标准治疗方案近期疗效有提高,但OS延长不明显国外研究大多未区分腺、鳞癌细胞毒药物化疗无进展靶向药治疗研究中一线治疗化疗药:铂类、紫杉醇、5FU类、CPT-11靶向药:EGFR受体拮抗剂近期疗效:30-45%中位生存:10m±晚期转移复发食管癌治疗方案晚期、转移复发食管癌的化疗铂类(Platinum)联合氟尿嘧啶类为基础方案顺铂为主方案顺铂(Cisplatin,DDP)单药治疗食管癌有效率23%,是治疗食管癌联合化疗方案中的首选基础药物。奈达铂为主方案奈达铂(Nedaplatin,NDP)是第二代铂类化合物,单药治疗食管癌有效率25%左右,肾和胃肠道毒性较轻,在食管癌联合化疗方案中被采用,并显示良好的应用前景。奈达铂+5-Fu方案临床疗效显著优于顺铂+5-Fu方案奈达铂+5-Fu方案恶心呕吐率显著低于顺铂+5-Fu方案奥沙利铂联合方案组神经毒性、恶心、发热性中性粒细胞减少症(FNP)、感染及嗜睡等不良反应发生率高于顺铂联合方案组;而脱发、中性粒细胞减少症(NP)及贫血的发生率低于顺铂联合方案组[62]。紫杉类(Taxanes)联合铂类为基础方案紫杉类药物具有广谱的抗肿瘤活性,单药PTX或DOC一线治疗晚期食管癌有效率约为25%~30%,MST4.2个月,副反应较小,并可用于二线治疗。含紫杉类方案,尤其联合铂类,临床疗效明显提高。限制TP方案临床应用的因素乏力是患者最不能接受的AE血液毒性为限制性毒性,平均化疗3-4周期随治疗周期数增加毒性增加起效快,但维持时间(TTP)短PTX+DDPPTX(175~180mg/m2,d1)+DDP(60~75mg/m2d1),RR43.1%~59.3%,TTP5~7个月,MST9~13个月,1年生存率24%~43%。主要毒性为中性粒细胞减少和恶心、呕吐,耐受性较好,是一个安全有效的化疗方案。NCCN食管癌治疗指南推荐PTX+DDP为根治性化放疗的1类方案。伊立替康联合顺铂为基础方案伊立替康(Irinotecan,Camptosar,CPT-11,开普拓,艾力)TOPO-1抑制剂,单药治疗食管癌有效率14%~22%。与DDP作用机制不同,不产生交叉耐药和交叉毒性,且二药合用有协同作用。CPT-11联合DDP一线治疗ESCC吉西他宾联合顺铂为基础方案GEM未证明单药对食管癌有效,但与DDP联合治疗晚期食管癌却取得了较好疗效,而副反应较小的结果。GEM先于DDP24小时给药与GEM在DDP之后给药,疗效相似,而副反应较小。长春瑞宾联合顺铂化疗方案长春瑞宾(Vinorelbine;诺维本,Navelbine,NVB)是一种新的半合成长春碱类化合物,与紫杉类药物作用机制相反,而是抑制微管聚合,促进微管解聚,单药治疗食管癌有效率20%~25%。NVB+DDPNVB(25mg/m2,d1,8)+DDP(100mg/m2,d1),q21d。治疗初治晚期转移性食管鳞癌71例,RR33.8%,PFS3.6个月,MST6.8个月,有43%和25%的病人出现中度或明显生活质量提高,主要毒性为中性粒细胞减少。诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观察现状:无共识,可耐受化疗方案少药物:紫杉醇/CPT-11互为一、二线;GEM、NVB、…靶向药:EGFR受体拮抗剂二线治疗的指征:曾用基本含铂类化疗方案治疗失败或化放疗失败的病人;基本符合一线化疗适应证;机体状态KPS评分≥60分;预计生存期大于三个月;有接受二线治疗的意愿。二线治疗的用药原则:一线治疗有效缓解时间超过6个月者,二线仍可用原方案或调整改用其他一线方案;基本不再用一线治疗失败的药物;除因剂量过大而减量仍然可使用外,基本不再用一线治疗不能耐受的药物;身弱、年迈或骨髓功能低下者,可用VCR/BLM或PYM同步化疗法或低剂量DDP/5-FU或节拍疗法等;不宜用联合化疗者可用单药治疗。化疗应用多少周期?研究是否需要到疾病进展?持续稳定如何维持?化疗敏感者(CR/PR)或维持时间长者可考虑二线治疗或手术治疗/放疗病灶较局限(不超过两个放疗野)的晚期患者,在获得疗效后(4-6周期、时间不超过4月)应及时放疗化疗失败和耐受性差