晚期NSCLC血管靶向治疗新进展2为何肿瘤治疗需要血管靶向治疗？晚期NSCLC治疗的期待56789NSCLC治疗的发展：血管靶向治疗11血管生成理论的研究进展1314Angiogenesis16血管生成的开关学说血管生成启动19Tumourangiogenesisiscomplex:manycelltypesandmanyfactorsareinvolvedVEGF受体的结合和激活TumourcharacteristicsandenvironmentpromoteVEGFexpressionAntiangiogenicAgents(AAs)Antiangiogenictherapy肿瘤抗血管生成治疗的特点肿瘤血管靶向治疗策略EndostatinVSanti-VEGFAgents目前临床批准用于肿瘤的血管生成抑制剂，其中大部分是阻断血管内皮细胞生长因子（VEGF）的单一治疗方法。如AVASTIN。然而，随着时间的推移，突变的肿瘤细胞可能会产生过多的血管生成因子，从而对那些阻断单一血管生成因子产生抗性。这一结果和用细胞毒性化学治疗中肿瘤细胞产生“获得性耐药”相类似。因而，在肿瘤的长期治疗中，联合广谱的血管生成抑制剂更加有必要。内皮抑素可以抑制超过65%不同的肿瘤类型并修饰12％的人类基因组的表达，能够下调病理性的血管生成且没有副作用。在人体中，内皮抑素实际上没有什么毒性，每日无间断使用超过3.5年的患者也未发现抗药性。因而，内皮抑素代表了一类广谱的血管生成抑制剂，在未来可能是可以与其他治疗同时使用的联合用药平台。内皮抑素可以抑制超过65%不同的肿瘤类型并修饰12％的人类基因组的表达，能够下调病理性的血管生成且没有副作用，且不易耐药。30血管靶向治疗NSCLC新进展血管靶向治疗NSCLC新进展ORRhaveincreasedsignificantlywithAvastin-basedtherapy1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20进一步合并AVAil、ECOG4599的分析证明OS的显著改善SAiL:safetyofbevacizumab-basedtherapyasfirst-linetreatmentofNSCLCCrinoL,etal.Safetyandefficacyoffirst-linebevacizumab-basedtherapyinadvancednon-squamousnon-small-celllungcancer(SAiL,MO19390):aphase4study.LancetOncol2010;11(8):733-4039SunY,WangJW,LiuYetal,ResultsofphaseIIItrialofrh-endostatin(YH-16)inadvancednon-smalllungcancer(NSCLC)patients.ProcASCO2005;23:7138aNSCLC初治或复治493例PS0-2Ⅲ／Ⅳ期两组患者的疗效比较恩度组较安慰剂组进展的风险降低2.66倍（RR＝2.66，P<0.0001）恩度组中位TTP延长2.7月（6.3月VS3.6月，P<0.0001）45试验组织及参加单位开放、大样本、多中心单臂试验484950PaclitaxelPlusCarboplatin(TC)VersusTCPlusEndostarinPatientsWithAdvancedNon-SmallCellLungCancer(NSCLC):Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled,MulticentreStudy525354555657恩度TC研究结论60EndostarCombinedwithChemotherapyVersusChemotherapyAloneforAdvancedNSCLCs:AMeta-Analysis.626364Efficacyofendostarcombinedwithchemotherapyinmulti-cycletreatmentofpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer早期NSCLC术后辅助NP联合恩度的Ⅲ期研究早期NSCLC术后辅助NP联合恩度的Ⅲ期研究早期NSCLC术后辅助NP联合恩度的Ⅲ期研究早期NSCLC术后辅助NP联合恩度的Ⅲ期研究早期NSCLC术后辅助NP联合恩度的Ⅲ期研究小细胞肺癌-恩度72谢谢！！