第一节抗凝血药【药理作用】1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。2.抗动脉粥样硬化作用1．防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。3．体外抗凝：心血管手术、心导管、血液透析等抗凝4．用于心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治1．出血出血是最常见的不良反应，发生率为5%～10%。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白对抗。2．血小板减少症多为一过性，一般程度较轻，不需停药即可恢复。在使用期间注意监测血小板计数。3．其他偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用可引起脱发、骨质疏松和骨折等。禁忌症低分子量肝素（LMWH)【临床用途】【不良反应】枸橼酸钠(sodiumcitrate)用途：仅适用于体外抗凝血，如在袋装血液中加入2.5%枸橼酸钠10ml可使每100ml的血液不凝固。不良反应：当大量输入或输入过快含有枸橼酸钠的外源性血液时，机体不能及时氧化枸橼酸钠，可引起血钙过低，导致手足抽搐、心功能不全、血压骤降，及时补充钙盐。小结一、抑制血小板代谢的药物环氧酶抑制剂是目前常见的一类抗血小板药。解热镇痛抗炎药，如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等TXA2合成酶抑制剂是特异性更强的一类可减少TXA2生成的药物。其他还有利多格雷（ridogrel）、依前列醇（epoprostenol，前列环素）、双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁）等。利多格雷二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物目前于临床的有氯吡格雷(Clopidogrel)和噻氯匹定（ticlopidine）。皆作用在血小板上，阻断其二磷酸腺苷的结合位点，抑制血小板聚集。抗血小板聚集作用优于阿司匹林。适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和外周动脉疾病的患者。三、凝血酶抑制剂阿加曲斑（argatroban）阿加曲斑可抑制凝血酶的活化。临床上常与阿司匹林合用于血栓栓塞性疾病的治疗。水蛭素（hirudin）水蛭素主要用于治疗DIC、心脑血管疾病和预防经皮冠状动脉形成术术后冠状动脉再阻塞等。第三节纤维蛋白溶解药目前应用的纤溶药主要有三代目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。有抗原性。能与纤溶酶原结合，形成链激酶-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少，梗死血管重建血流。对深静脉血栓、急性肺栓塞，眼底血管栓塞均有疗效。不良反应：严重出血过敏反应由人肾细胞合成，无抗原性。临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。不良反应为出血及发热，较SK少。禁忌证同SK。阿尼普酶阿尼普酶进入血液后经逐渐去乙酰化作用而被激活，然后与纤溶酶原结合，使后者活化为纤溶酶。临床常用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，也用于其他血栓性疾病。最常见不良反应为出血，常发生于注射部位或胃肠道，亦可发生一过性低血压和与链激酶类似的过敏反应。组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）组织型纤溶酶原激活剂是利用基因重组技术合成的药物，含有527个氨基酸。其能激活内源性纤溶酶原使之转变为纤溶酶。溶栓作用较强，对血栓具有选择性，作用快。用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死。阻塞血管再通率比链激酶高，且副作用小，是一个较好的第二代溶栓药。单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA)为第三代溶栓药。作业：1、第一节的小结写在作业本上并背诵2、抗血小板药、纤维蛋白溶解药的代表药物（每类至少5种），写在作业本上并背诵3、书本练习完成第四节促凝血药维生素K（vitaminK）维生素K（vitaminK）【药理作用】维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。【临床应用】维生素K缺乏引起的出血：1、吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血；2、合成障碍：早产儿及新生儿出血；3、药物导致的出血：香豆素类、水杨酸类、长期用广谱抗生素等所致出血。K1静注过快引起潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱，故一般肌内注射为宜K3新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症K3、K4会引起胃肠道反应葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发急性溶血性贫血。二、抗纤维蛋白溶解药三、血管收缩药作业：第五节抗贫血药和促白细胞生成药一、抗贫血药铁制剂铁制剂铁制剂临床用途：主要用于治疗缺铁性贫血。尤其对慢性失血(如月经过多、子宫肌瘤、痔疮出血等)、营养不良、儿童生长发育、妊娠等所引起的贫血疗效较好，用药后一般症状迅速改善，血红蛋白约4～8周接近正常。影响吸收因素：胃酸、