第一节抗凝血药【药理作用】1.肝素在体内(tǐnèi)、体外均有强大抗凝作用。2.抗动脉粥样硬化(yìnghuà)作用1．防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌堵塞。2．弥漫性血管内凝血〔DIC〕，应早期(zǎoqī)应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。3．体外抗凝：心血管手术、心导管、血液透析等抗凝4．用于心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治1．出血出血是最常见的不良反响，发生率为5%～10%。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白对抗。2．血小板减少症多为一过性，一般程度较轻，不需停药即可恢复。在使用期间注意监测血小板计数(jìshù)。3．其他偶有过敏反响，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用可引起脱发、骨质疏松和骨折等。禁忌症低分子量肝素(ɡānsù)〔LMWH)香豆素类药有华法林、双香豆素、醋硝香豆素等，这类药口服(kǒufú)有效，故又称口服抗凝血药。拮抗维生素K的作用，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，产生抗凝作用。本类药物只能阻止凝血因子前体的生成过程，对已有的凝血因子无作用，需待血液循环中具有(jùyǒu)的凝血因子耗竭后才能出现疗效，因此显效慢。【临床(línchuánɡ)用途】【不良反响】枸橼酸钠(sodiumcitrate)用途：仅适用(shìyòng)于体外抗凝血，如在袋装血液中参加2.5%枸橼酸钠10ml可使每100ml的血液不凝固。不良反响：当大量输入或输入过快含有枸橼酸钠的外源性血液时，机体不能及时氧化枸橼酸钠，可引起血钙过低，导致手足抽搐、心功能不全、血压(xuèyā)骤降，及时补充钙盐。小结(xiǎojié)一、抑制血小板代谢的药物环氧酶抑制剂是目前常见的一类(yīlèi)抗血小板药。解热镇痛抗炎药，如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等TXA2合成酶抑制剂是特异性更强的一类可减少TXA2生成的药物。其他还有利多格雷〔ridogrel〕、依前列醇〔epoprostenol，前列环素〕、双嘧达莫〔dipyridamole，潘生丁〕等。利多(lìduō)格雷二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物目前于临床的有氯吡格雷(Clopidogrel)和噻氯匹定〔ticlopidine〕。皆作用在血小板上，阻断其二磷酸腺苷的结合位点，抑制血小板聚集。抗血小板聚集作用优于阿司匹林。适用于有过近期(jìnqī)发作的中风，心肌梗死和外周动脉疾病的患者。三、凝血酶抑制剂阿加曲斑〔argatroban〕阿加曲斑可抑制凝血酶的活化。临床上常与阿司匹林(āsīpǐlín)合用于血栓栓塞性疾病的治疗。水蛭素〔hirudin〕水蛭素主要用于治疗DIC、心脑血管疾病和预防经皮冠状动脉形成术术后冠状动脉再阻塞等。第三节纤维蛋白(xiānwéidànbái)溶解药目前应用的纤溶药主要有三代目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发(yòufā)严重出血。有抗原性。能与纤溶酶原(méiyuán)结合，形成链激酶-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少，梗死血管重建血流。对深静脉血栓、急性肺栓塞，眼底血管栓塞均有疗效。不良反响：严重出血过敏反响由人肾细胞合成，无抗原性。临床应用同SK，用于脑栓塞疗效(liáoxiào)明显。因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。不良反响为出血及发热，较SK少。禁忌证同SK。阿尼普酶阿尼普酶进入血液后经逐渐(zhújiàn)去乙酰化作用而被激活，然后与纤溶酶原结合，使后者活化为纤溶酶。临床常用于急性心肌梗死，可改善病症，降低病死率，也用于其他血栓性疾病。最常见不良反响为出血，常发生于注射部位或胃肠道，亦可发生一过性低血压和与链激酶类似的过敏反响。组织型纤溶酶原激活剂〔t-PA〕组织型纤溶酶原激活剂是利用基因重组技术合成的药物，含有527个氨基酸。其能激活(jīhuó)内源性纤溶酶原使之转变为纤溶酶。溶栓作用较强，对血栓具有选择性，作用快。用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死。阻塞血管再通率比链激酶高，且副作用小，是一个较好的第二代溶栓药。单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA)为第三代溶栓药。作业：1、第一节的小结写在作业本上并背诵2、抗血小板药、纤维蛋白溶解药的代表药物(yàowù)〔每类至少5种〕，写在作业本上并背诵3、书本练习完成第四节促凝血药维生素K〔vitaminK〕维生素K〔vitaminK〕【药理作用】维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。【临床应用】维生素K缺乏引起(yǐnqǐ)的出血：1、吸收障碍：