第二十八章血液及造血药抗凝血药就是一类干扰凝血因子,阻止血液凝固得药物,主要用于血栓栓塞性疾病得预防与治疗。血液凝固过程血液凝固就是一个复杂得蛋白质水解活化得连锁反应,最终使可溶性得纤维蛋白原变成稳定、难溶得纤维蛋白,网罗血细胞而成血凝块。参与得凝血因子包括:以罗马数字编号得12个凝血因子与前激肽释放酶(Pre-K)、激肽释放酶(Ka)、高分子激肽原(HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等。抗凝血过程药分类D—葡糖醛酸与N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘多糖分子量为5—30kDa,平均12kDa药用肝素由猪小肠粘膜与牛肺提取【基本结构】特点:1、体内、体外均有强大抗凝作用。2、口服生物利用度极低,故不做口服用药,常静脉给药。ATⅢ就是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸得蛋白酶得抑制剂;与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合,形成ATⅢ凝血酶复合物而使酶灭活。【抗凝机制】2、其她:大家有疑问的，可以询问和交流1、血栓栓塞性疾病主要利用肝素得体内抗凝作用防止血栓得形成与扩展。如:肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。2、弥漫性血管内凝血(DIC)DIC早期应用肝素能防止纤维蛋白原与凝血因子得耗竭,作为急救措施。3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成4、体外抗凝心导管检查、体外循环、血液透析等抗凝;输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝;1、用药过量可发生自发性出血用药过程中应定时测凝血时间、部分凝血活酶间,调整剂量与给药间隔时间,一旦发生出血,并注射鱼精蛋白。2、血小板减少症肝素引起一过性得血小板聚集所致3、其它:长期使用可发生暂时性秃发;孕妇发生早产、死胎;长期应用引发骨质疏松与自发性骨折;也可引起过敏反应。从雄性鱼类得生殖细胞内提出得,呈强碱性,在体内能与带强酸性得肝素结合,使其失去抗凝能力。1mg鱼精蛋白可中与100u肝素,一般用其1%溶液,每次剂量不超过50mg,缓慢静滴。抗凝特点:1、选择性抗Xa作用强。(LMWH分子链较短,不能与AT-Ⅲ与凝血酶同时结合形成复合物)2、在体内不易清除,抗Xa活性得作用时间长。生物利用度高,半衰期长。3、对血小板功能影响小,不易引起血小板减少。在临床应用中得特点:第一个上市得LMWH,抗凝血因子Xa活性/抗凝血活性比值为4,具有强大而持久得抗血栓形成作用,故较少发生出血。主要用于深部静脉血栓,外科手术与整形外科后静脉血栓得防治。就是一类口服抗凝药,主要有双香豆素(dicoumarol)、华法林(warfarin)、醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)。[化学结构]与维生素K竞争性结合与肝脏有关得酶蛋白,抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化,影响含有谷氨酸残基得凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ得羧化,使它们无活性,从而影响凝血。[作用机制]★防治血栓栓塞性疾病:心房颤动与心瓣膜病所致血栓栓塞。★也用于风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜等手术后防止静脉血栓发生。[不良反应]增加香豆素类作用得药物肝素与香豆素类药物比较肝素与香豆素类药物比较得不同点一、纤维蛋白溶解药使纤溶酶原从Arg560-Val561之间断裂成纤溶酶而促进纤溶,溶解血栓,也称溶栓药(thrombo1yticdrugs),用于治疗急性血栓栓塞性疾病。纤溶酶原由β-溶血性链球菌培养液提出得一种蛋白质,不能直接激活纤溶酶原。渗透到血栓内部与谷-纤溶酶原以1:1结合,形成SK-纤溶酶原复合物,促使游离得纤溶酶原转变成纤溶酶,溶解纤维蛋白。1、主要用于治疗血栓栓塞性疾病:深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效2、急性心肌梗塞:静脉或冠脉内注射可使面积缩小,梗塞血管重建血流。不良反应尿激酶(urokinase,UK)对纤维蛋白无特异性,在溶解血栓纤维蛋白时也把血中得纤维蛋白原同时溶解,而导致严重出血。第二代溶栓药:组织纤溶酶原激活因子(tissue-typeplasminogenactivator,t-PA)单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA)溶栓效果好,半衰期长,不良反应少。纤溶系统:纤溶酶原——竞争性地阻抑纤溶酶原与纤维蛋白结合,并抑制其转变为纤溶酶,保护纤维蛋白不被降解,产生止血作用。纤溶亢进所致出血:如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时得异常出血。第三节抗血小板药(antiplateletdrugs)抗血小板药抗血小板药分类AA常用小剂量(40～80mg)得阿司匹林防治心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成、肺梗死等。促凝血因子活性得凝血药:维生素K凝血因子制剂:凝血酶原复合物维生素K(vitaminK)维生素K作为羧化酶得