传统药物剂型需要决定了技术发展的方向从多种剂型、多种用药新途径和新方法考虑开发制剂以提高药效，减低副作用，改善病人用药顺应性，是开发新制剂的一个重要方面。药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要方向。由于开发周期短、投入少、经济风险低、技术含量增加而附加价值显著提高等而被制药工业看重。目前国内外缓释和控释制剂概况一、有关缓释及控释制剂的概念USP24版对缓释制剂及控释制剂的定义释药速度与胃肠吸收的关系二、缓释、控释药物制剂的种类骨架型(例缓释骨架片盐酸普萘洛尔)对半衰期短或需要频繁给药的药物减少服药次数四.缓控释制剂适用范围五、方便用药是开发缓控释制剂的重要目的之一发展复方缓释及控释制剂六、缓释及控释制剂开发中的药物经济学与创新缓控释制剂主要技术微乳技术胶带环囊形片技术（RingCapTech）第二节口服缓释、控释制剂的设计（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素1.理化因素⑴剂量大小：0.5~1.0g是常规制剂的最大剂量，缓控释制剂同样适用，对大剂量药物，可采用一次服用多片来降低每片的含药量。剂量过大易产生中毒。⑵pKa、解离度和水溶性：与溶解、吸收有关。大部分药物以固体形式到达小肠。释药受溶出限制，药物溶解度>0.1mg/ml⑶分配系数：药物分配系数对能否有效透过生物膜起决定性作用。分配系数过高的药物，其脂溶性太大，这类药物与细胞脂质膜结合力强，不易进入血循环，通常体内滞留时间较长。分配系数很低的药物，透膜很困难，生物利用度差。因此分配系数要适当。⑷稳定性：如胃中不稳定，将制剂释药推迟到小肠再开始是有利的。2.生物因素⑴生物半衰期：t1/2＞24h或t1/2＜1h不适宜⑵吸收：控制释药以控制吸收。释药速度必须比吸收速度慢的多。大多数药物在胃肠道吸收部位的运行时间约为8~12小时，吸收最大半衰期3~4小时；否则，药物未释放完，制剂已离开吸收部位。上述是假定药物在整个小肠以相当均匀的速度吸收，实际情况并非如此。特定部位吸收的药物不适于制成缓释制剂。⑶代谢：在吸收前有代谢的药物制成缓释制剂生物利用度都会降低。（二）缓释、控释制剂的设计1.药物的选择适用于半衰期2~8小时，个别情况例外。如硝酸甘油半衰期2.3分钟，也制成每片2.6mg的缓释片。而地西泮半衰期32.9小时也有缓释产品。下列类型的药物适于制成缓、控释制剂：抗心律失常药、抗心绞痛药、降压药、抗组胺药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗精神病药、抗溃疡药、铁盐、氯化钾等。2.设计要求（1）生物利用度：为普通制剂的80%~120%。主要在胃及小肠吸收的药物，设计成每12小时服一次。若在结肠也有吸收可24小时服一次。（2）峰浓度与谷浓度之比应小于普通制剂，半衰期短的、治疗指数窄的，可设计成每12小时服一次；而半衰期长的、治疗指数宽的，可设计成每24小时服一次。（三）缓控释制剂的常用辅料1.骨架材料：①不溶性骨架材料：EC、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯等。②生物降解骨架材料：硬脂酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、十八烷醇等③亲水凝胶骨架材料：海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、MC、HEC、HPMC、CMC—Na、壳多糖、半乳糖甘露聚糖、PVA等。2.包衣材料：①不溶性：EC、醋酸纤维素（CA）。②肠溶材料：纤维醋法酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂。增稠剂是亲水性的大分子，遇水膨胀，形成胶体，溶液η增大，延缓药物释放和扩散。如明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐。我国的缓释控释的开发研究起步于80年代中后期，历经十几年取得了很大的成绩。由于在开发中以仿制为主，研究内容以实验室规模为主，剂型、处方或工艺设计中的基础研究（如原辅料的物性等）和体内吸收及药动学研究（如溶解性、渗透性、肠道代谢等）均比较薄弱，在生产及实验室成果转化方面也存在不少问题，一些医护人员和许多患者对缓释及控释制剂的认识只限于药品说明书。补充：北京女试药者服用新药后死亡辉瑞拒承担不良反应后果