第一节阿托品和阿托品类生物碱阿托品类生物碱(atropaalkaloid)【体内过程】吸收--口服、肌注均可吸收；分布--全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）排泄--80%经肾排泄,少量经消化道和乳汁排泄。t1/2--2～4小时【作用机制】阿托品是M-R的竞争性阻断药阿托品可与M-R结合竞争性地拮抗ACh或胆碱受体激动药对M-R的激动作用。大剂量对NN-R也有阻断作用。作用特点【药理作用】【药理作用】1抑制腺体分泌☆0.5mg：唾液腺和汗腺敏感-口干、皮肤干燥；☆1.0mg：泪腺、呼吸道腺体分泌减少；☆较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。2对眼的作用作用于M受体瞳孔括约肌及睫状肌松弛☆扩瞳(dilatuipupils)☆升高眼内压(enhanceintraocularpressune)☆调节麻痹(regulatoryparalysis)3松弛内脏平滑肌特点☆平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显；☆降低胃肠道平滑肌蠕动的幅度及频率☆对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显☆对胆管的解痉作用弱☆对括约肌的作用取决于其功能状态。4对心脏的作用◆心率：1～2mg–加快心率（阻断窦房结的M2-R）◆房室传导：加快（解除迷走神经对心脏抑制作用）◆心率减慢：阿托品阻断节后副交感神经元突触前膜M1受体减弱突触中ACh对递质释放的负反馈作用ACh释放增加5扩张血管大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环,对皮肤血管扩张作用明显。机制：不清,与阻断M-R无关。可能是直接对血管的扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。6兴奋中枢神经◆1-2mg：轻度兴奋延脑、大脑；◆5mg：明显兴奋延脑、大脑；表现-烦躁不安、多言、幻觉等。◆10mg：出现明显中枢中毒症状，表现-定向障碍、运动失调，惊厥等。也可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。【临床用途】1解除平滑肌痉挛●胃肠绞痛、膀胱刺激症状–较好；●胆、肾绞痛–较差，常与吗啡或哌替啶合用2制止腺体分泌减少呼吸道及唾液腺的分泌●麻醉前给药-防止吸入性肺炎；●严重盗汗、流涎症。3眼科应用虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连。检查眼底：扩瞳,但调节麻痹维持2-3天,完全恢复需7-12天，所以已被后马托品取代。验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验出屈光度，目前只在儿童验光时使用。4治疗缓慢型心律失常窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及窦房结功能低下而出现的室性异位节律。5抗休克用于感染性休克解除小血管痉挛、舒张外周血管、改善微循环6解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒。山莨菪碱(anisodamine，654-2)东莨菪碱(scopolamine)第二节阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药(syntheticmydriasisdrug)后马托品（homatropine）托吡卡胺（tropicamide）环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)二、合成解痉药（一）季铵类异丙托溴铵、噻托溴铵主要用于治疗慢性阻塞性肺部疾病，甲溴东莨菪碱、溴丙胺太林等主要用于胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛和泌尿道痉挛等疾病。（二）叔胺类三、选择性M1受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)