原料药中杂质的控制与案例分析杂质质控理念的变迁头孢泊肟酯有关物质分析的HPLC色谱图1=头孢泊肟，2=去甲氧基头孢泊肟酯异构体A，3=头孢泊肟酯异构体A，4=去甲氧基头孢泊肟酯异构体B+△3异构体，5=头孢泊肟酯异构体B+反式头孢泊肟酯A，6=反式头孢泊肟酯B，7=N-甲酰基头孢泊肟酯异构体A，8=NAC-CPOD-PRX异构体A，9=N-甲酰基头孢泊肟酯异构体B，10=N-乙酰基头孢泊肟酯异构体B，11=头孢泊肟酯开环二聚体A，12=头孢泊肟酯开环二聚体B杂质谱控制的整体解决方案原料药杂质控制的相关法规对新原料药中的杂质如何进行阐述？杂质的分类基本术语新药原料药的杂质限度如何合理的对原料药中的杂质进行报告和控制？研究报告中对有机杂质的基本要求头孢噻肟钠（CefotaximeSodium）杂质的控制头孢菌素的各种可能的降解反应类型具有苯苷氨酸侧链的-内酰胺抗生素可以降解为2-羟基-3-苯基吡嗪衍生物，这种化合物具有荧光特性，头孢克洛、氯碳头孢均会产生这种降解产物。基于降解反应的杂质分析杂质谱分析头孢噻肟钠的合成工艺杂质谱分析杂质谱分析生产工艺中产生的杂质加替沙星及其十种杂质对照品的色谱图加替沙星及10个已知杂质的结构式主要杂质是杂质3和杂质8光照稳定性评价如何合理的对原料药中的杂质进行报告和控制？杂质控制方法杂质分析方法的选择药品质控RP-HPLC方法所有的杂质在所选择的RP-HPLC系统中被有效的检出了吗？是否有杂质吸附到色谱柱上未被洗脱？是否有杂质在色谱柱上未被保留？是否所检测到的色谱峰存在共出峰？新方法所有的杂质在所选择的RP-HPLC系统中被有效的检出了吗？是否有杂质吸附到色谱柱上未被洗脱？是否有杂质在色谱柱上未被保留？是否所检测到的色谱峰存在共出峰？HPCE分析-内酰胺抗生素杂质谱最佳分离模式的选择MEKC与HPLC测定头孢菌素有关物质的互补性分析40药物分析杂志，待发表HPLC与HPTLC分析庆大霉素的比较药品质控RP-HPLC方法基于实验设计理念的HPLC方法优化理论洛伐他定和辛伐他定有关物质HPLC分析方法的优化药品质控RP-HPLC方法基于QbD理念的杂质控制策略药物杂质的可能来源阿奇霉素的合成途经1.原料：红霉素A、红霉素B、红霉素C、红霉素D、红霉素E、红霉素F、阿奇霉素B、阿奇霉素C、阿奇霉素E、阿奇霉素F2.中间体：红霉素A肟（Z）、6，9-亚胺醚、氮红霉素A、红霉素A肟（E）、红霉素C肟（E）、9，11-亚胺醚、红霉素C6，9-亚胺醚、红霉素A内酰胺3.副产物：红霉素-N-氧化物、N-去甲基红霉素A、N-去甲基阿奇霉素A、氨基阿奇霉素A、N-甲酰基-N去甲基阿奇霉素A、N-去甲基-N-苯磺酰基阿奇霉素、阿奇霉素N-氧化物、3’-去（二甲氨基）-3’,4’-去氢阿奇霉素、O-甲苯磺酰基红霉素肟、红霉素Z肟重排物、氮红霉素11，12-硼酸酯、N，N-去二甲基N-甲酰基阿奇霉素A、丙基阿奇霉素、3’-N，N-去二甲基氨基-酮基阿奇霉素A、阿奇霉素11，12-硼酸酯4.降解产物：去克拉克定糖阿奇霉素A、去克拉克定糖氮红霉素、红霉素8，9-脱水-6，9-半缩酮、红霉素6，9：9，12-螺缩酮模拟色谱图53杂质名称采用有效的方法证明杂质不存在，而不是陈述杂质不存在！-内酰胺抗生素聚合物的控制SephadexG-10凝胶色谱系统典型分离图高效凝胶色谱系统高效疏水凝胶色谱系统60-内酰胺抗生素聚合物杂质分析SephadexG10与TSK柱比较HPLC反相色谱系统控制高分子杂质头孢泊肟酯有关物质分析的HPLC色谱图1=头孢泊肟，2=去甲氧基头孢泊肟酯异构体A，3=头孢泊肟酯异构体A，4=去甲氧基头孢泊肟酯异构体B+△3异构体，5=头孢泊肟酯异构体B+反式头孢泊肟酯A，6=反式头孢泊肟酯B，7=N-甲酰基头孢泊肟酯异构体A，8=NAC-CPOD-PRX异构体A，9=N-甲酰基头孢泊肟酯异构体B，10=N-乙酰基头孢泊肟酯异构体B，11=头孢泊肟酯开环二聚体A，12=头孢泊肟酯开环二聚体B（A）阿莫西林钠在SuperdexPeptide高效凝胶色谱系统中的色谱图（B）各色谱峰切换到BP有关物质HPLC分析系统后的色谱图在溶液中（阿莫西林钠易形成聚合物），阿莫西林闭环二聚体和二酮哌嗪阿莫西林（2－S）的含量与各类阿莫西林聚合物含量之和（主峰后杂质总量）呈一定的相关性柱切换技术盐酸头孢替安聚合物分析方法的比较批次及批量生产日期生产地点生产工艺产品中单个杂质含量及杂质总量批次用途使用的分析方法在新药研发过程中，采用统一的编号系统，表征杂质的变化！国内新药研发中对有关物质控制的误区如何确定微量杂质的结构？头孢菌素类抗生素质谱裂解的一般规律8081鉴定未知