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脂质代谢医学知识宣讲第七章脂质的构成、功能及分析Thecomposition,functionandanalysisoflipids脂肪和类脂总称为脂质(lipids)。甘油三酯(triacylglycerol)是非极性、不溶于水的甘油脂酸三酯,基本结构为甘油的三个羟基分别被相同或不同的脂酸酯化。其脂酰链组成复杂,长度和饱和度多种多样。体内还存在少量甘油一酯(monoacylglycerol)和甘油二酯(diacylglycerol,DAG)。脂酸组成的种类决定甘油三酯的熔点,随饱和脂酸的链长和数目的增加而升高。△编码体系从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序。ω或n编码体系从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序。脂酸根据其碳链是否存在双键分为饱和脂酸和不饱和脂酸表7-1常见的脂肪酸不饱和脂肪酸表7-2不饱和脂肪酸磷脂(phospholipids)由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物组成。由甘油构成的磷脂称为甘油磷脂机体内几类重要的甘油磷脂(cephalin)心磷脂(cardiolipin)由鞘氨醇或二氢鞘氨醇构成的磷脂称为鞘磷酯鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine)或二氢鞘氨醇的脂类。X=磷脂胆碱、磷脂乙醇胺、单糖或寡糖胆固醇(cholesterol)结构:动物胆固醇(27碳)植物(29碳)二、脂质具有多种复杂的生物学功能(二)脂肪酸具有多种重要生理功能2.合成不饱和脂肪酸衍生物PG根据五碳环上取代基和双键位置不同,分9型:根据R1及R2两条侧链中双键数目的多少,PG又分为1、2、3类,在字母的右下角提示。有前列腺酸样骨架,但五碳环为含氧的噁烷代替。分子中不含前列腺酸骨架有四个双键,三个共轭双键。PGE2诱发炎症,促局部血管扩张。PGE2、PGA2使动脉平滑肌舒张而降血压。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌,促胃肠平滑肌蠕动。PGF2α使卵巢平滑肌收缩引起排卵,使子宫体收缩加强促分娩。2.TX(二)磷脂是重要的结构成分和信号分子磷脂双分子层的形成2.磷脂酰肌醇是第二信使的前体(四)胆固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物学功能固醇类物质的前体三、脂质组分的复杂性决定了脂质分析技术的复杂性脂质的消化与吸收DigestionandAbsorptionofLipids条件①乳化剂(胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等)的乳化作用;②酶的催化作用胆盐在脂肪消化中的作用乳化辅脂酶(Mr,10kDa)在胰腺泡以酶原形式存在,分泌入十二指肠腔后被胰蛋白酶从N端水解,移去五肽而激活。辅脂酶本身不具脂酶活性,但可通过疏水键与甘油三酯结合(Kd,1×10-7mol/L)、通过氢键与胰脂酶结合(分子比为1:1;Kd值为5×10-7mol/L),将胰脂酶锚定在乳化微团的脂-水界面,使胰脂酶与脂肪充分接触,发挥水解脂肪的功能。辅脂酶还可防止胰脂酶在脂-水界面上变性、失活。辅脂酶是胰脂酶发挥脂肪消化作用必不可少的辅助因子。脂肪与类脂的消化产物,包括甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸(6C~10C)及短链脂酸(2C~4C)构成的的甘油三酯与胆汁酸盐,形成混合微团(mixedmicelles),被肠粘膜细胞吸收。十二指肠下段及空肠上段。长链脂酸及2-甘油一酯CoA+RCOOHRCOCoA甘油三酯的消化与吸收三、脂质消化吸收在维持机体脂质平衡中具有重要作用甘油三酯的代谢MetabolismofTriglyceride甘油三酯的合成代谢脂肪酸的合成代谢甘油三酯的分解代谢脂肪动员甘油进入糖代谢脂酸的β氧化脂酸的其他氧化方式酮体的生成和利用脂肪组织:主要以葡萄糖为原料合成脂肪,也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢CM中的FFA(来自食物脂肪)CoA+RCOOHRCOCoA甘油二酯途径3-磷酸甘油主要来自糖代谢。二、内源性脂肪酸的合成需先合成软脂酸再加工延长NADPH的来源:(1)丙二酸单酰CoA的合成乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂肪酸合成的关键酶,其辅基是生物素,Mn2+是其激活剂。其活性受别构调节和磷酸化、去磷酸化修饰调节。该酶有两种存在形式。无活性单体分子质量约4万;有活性多聚体通常由10~20个单体线状排列构成,分子质量60万~80万,活性为单体的10~20倍。柠檬酸、异柠檬酸可使此酶发生别构激活——由单体聚合成多聚体;软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA可使多聚体解聚成单体,别构抑制该酶活性。乙酰CoA羧化酶还可在一种AMP激活的蛋白激酶(AMP-activatedproteinkinase,AMPK)催化下发生酶蛋白(79、1200及1215位丝氨酸残基)磷酸化而失活。胰高血糖素能激活AMPK,抑制乙酰CoA羧化酶活性