西医药理学治疗充血性心力衰竭药——心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血的一种病理状态充血性心衰症状CHF第一节强心苷类（Cardiacglycosides)洋地黄毒苷地高辛去乙酰毛花苷丙毒毛花苷-K【药理作用】1.正性肌力作用:直接作用于心脏（在体、离体、体外培养细胞）收缩力加强、敏捷特点：①收缩期，舒张期②衰竭心脏心排出量③降低衰竭心脏心肌耗氧量①增强心肌收缩效能衰竭心脏→心收缩力↓↑→CO↓↑→交感活性↑↓→外阻↑↓恶性循环CO进一步减少①室壁张力=P(室内压)×R(心室半径)②心肌收缩力③每分射血时间＝每博射血时间×心率NKA正性肌力作用：酶活性部分抑制(约20％)Na＋Na＋-Ca2+交换胞内Ca2+强心苷中毒机制重度抑制Na+-K+-ATP酶胞内Na+、Ca2+大量，K+各种心律失常。正性肌力作用：酶活性部分抑制(约20％)Na＋Na＋-Ca2+交换胞内Ca2+中毒机制：酶活性抑制>30%中毒（心律失常）细胞内失K+最大复极电位细胞内Ca2+堆积后除极与触发活动mv后除极和触发活动（triggeredactivity）后除极：在一个AP中，继0相除极后的除极。频率较快、振幅较小的振荡性波动，易引起异常冲动发放，引起触发活动。根据后除极发生时间的不同分为：早后除极（earlyafterdepolarization,EAD）迟后除极（delayedafterdepolarization,DAD）B2.负性频率作用3.对心肌电生理特性的影响电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性降低增高传导性减慢有效不应期缩短缩短4.对心电图的影响治疗量：T波压低，双相，倒置S-T段降低呈鱼钩状P-R间期延长（房室传导）Q-T间期缩短（复极加快，浦肯野纤维、心室肌APD缩短）P-P间期延长（心率）中毒量：各种心律失常5.其它【临床应用】1.CHF：↑CO，↓舒张末压与容积，改善血流动力学，缓解症状，提高生活质量。伴高血压、冠心病、瓣膜病、先心、风心（低排血量）疗效好严重二尖瓣狭窄及缩窄心包炎（机械梗阻性）无效贫血、甲亢、VitB1缺乏（高排血量）；肺心病、心肌炎（伴心肌缺氧）诱发的CHF疗效较差心收缩力↓↑2.心律失常房颤、房扑：房室结传导，心室率阵发性室上性心动过速：禁用于室速【不良反应】治疗指数小1、胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，出现最早，无特异性（与药物剂量不足不易鉴别）2、神经系统：头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊等。色视障碍（黄、绿视），具特异性，有诊断价值，但少见3、心脏毒性：室性早搏、房室结性、室性心动过速、房室传导阻滞等，为强心苷的最严重不良反应两步给药法：①全效量法（洋地黄量、负荷量即有效控制症状的足够剂量），适用于急、重症（少用，中毒率达20％）②维持量非苷类正性肌力药第二节减轻心脏负担药【药理作用】水钠排泄血容量前负荷利尿药钠排泄胞内Ca2+外围阻力后负荷改善心功能，CO，缓解淤血症状【临床应用】轻度CHF——单用噻嗪类中度CHF——袢利尿药或噻嗪类和留钾利尿药合用重度CHF、慢性CHF的急性发作、急性肺水肿——呋塞米二、血管扩张药1.钙拮抗药短效制剂：硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米—致CHF恶化，CHF者的病死率，不用长效制剂：氨氯地平——大规模研究仍在进行中（可能与心肌肥厚、抗白介素等作用有关）二、血管扩张药2.硝酸酯类（释放NO）3.肼屈嗪、硝普钠（NO）4.哌唑嗪（阻断1受体）药理作用:改善CHF的血流动力学；扩张静脉回心血量，降低前负荷，缓解肺淤血症状扩张动脉降低外阻，降低后负荷，CO,改善组织缺血第三节ACEI及AngⅡ受体拮抗药一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI)卡托普利（captopril）1、治疗CHF的作用机制ACEI抑制ACEAngⅡ、缓激肽①扩张血管，降低前后负荷，CO②扩张冠脉，冠脉供血，保护心肌，增加运动耐量③肾血管阻力，肾血流量，肾小球滤过，尿量④醛固酮释放，水钠潴留⑤抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚二、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗氯沙坦（losartan）第四节β受体阻断药美托洛尔（metoprolol）比素洛尔（bisoprolol）卡维洛尔（carvedilol）CHF交感神经活性增高心肌耗氧量，损伤心肌RAAS活性β受体下调(肌浆网摄入Ca2+，加剧CHF舒张功能障碍）【药理作用及机制】1、阻断β1受体，阻断儿茶酚胺的心脏毒性，↓P，↓心脏前后负荷，↓心肌耗氧量，使CO↑2、抑RAAS，扩