细胞信号转导与疾病（优选）细胞信号转导与疾病体检：心脏听诊主动脉瓣区可闻Ⅲ级收缩期杂音实验室检查：血清总胆固醇(TC)21.3mmol/L(2.82~5.95mmol/L)甘油三酯(TG)1.2mmol/L(0.56~1.7mmol/L)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)0.8mmol/L(1.03~2.07mmol/L)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)19.6mmol/L(2.7~3.2mmol/L)心电图示左室肥厚及心肌缺血心脏多普勒检查显示主动脉壁增厚、异常光斑、主动脉狭窄7岁时每于剧烈运动即心绞痛发作8岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死10岁于冠脉搭桥术后猝死。CellularsignaltransductionTransmembranesignaltransduction核受体介导的信号转导核受体(Nuclearreceptor)(Theprimarypathwaysofcellularsignaltransduction)(Gprotein-mediatedsignaltransduction)G蛋白(Gprotein)分类(Classification)◆G蛋白激活:GTP与Gα相结合◆G蛋白失活:GTP酶水解GTP(Adenylylcyclasesignaltransductionpathway)cAMP(二)磷脂酶C信号转导途径靶蛋白磷酸化(Tyrosineproteinkinase-mediatedsignaltransductionpathway)(Receptortyrosineproteinkinasepathway)靶蛋白磷酸化(Non-receptortyrosineproteinkinasepathway)GH(Nuclearreceptor-mediatedsignaltransductionpathway)Nuclearreceptor-mediatedsignaltransductionpathway(Dysfunctionofcellularsignaltransductionindiseases)一、受体异常与疾病功能丧失性改变功能增强性改变(Geneticdisordersofreceptor)1.家族性高胆固醇血症(familialhypercholesterolaemia,FH)(1)LDL受体的代谢(metabolismofLDLreceptor)(2)LDL受体突变的类型及分子机制(classesoffunctionalLDL-receptordefects)(3)表现(manifestations)α1受体AngII受体(Autoimmunereceptordisease)受体增敏(hypersensitivity):在缺乏配体时自发激活或对正常配体反应性增强受体下调(downregulation):受体数量减少MutationSynthesisTransportBindingClusteringRecycling可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白质家族。信息分子与核受体结合启动靶基因转录的过程。(二)磷脂酶C信号转导途径IIIX(二)磷脂酶C信号转导途径靶蛋白磷酸化减弱或消除了TSH的作用心脏听诊主动脉瓣区可闻Ⅲ级收缩期杂音Tyrosineproteinkinase-mediatedsignaltransductionpathway因遗传性ADH受体(V2型)及受体后信号转导异常引起。Nuclearreceptor-mediatedsignaltransductionV2R编码V2受体的基因突变使合成的ADH受体异常激素抵抗综合征3.甲状腺素抵抗综合征95mmol/L)甘油三酯(TG)1.(一)腺苷酸环化酶信号转导通路(Receptortyrosineproteinkinasepathway)(Nuclearreceptor-mediatedsignaltransductionpathway)因存在抗n-Ach受体的抗体而引起的自身免疫性疾病。(1)LDL受体的代谢(metabolismofLDLreceptor)(二)磷脂酶C信号转导途径受体上调(upregulation):受体数量增加(二)非受体酪氨酸蛋白激酶信号转导通路受体增敏(hypersensitivity):在缺乏配体时自发激活或对正常配体反应性增强因遗传性ADH受体(V2型)及受体后信号转导异常引起。IIX减弱或消除了TSH的作用(1)LDL受体的代谢(metabolismofLDLreceptor)(Adenylylcyclasesignaltransductionpathway)甲状腺肿大、发育不良、智力低下等，血中T3和T4水平升高