经皮给药系统(xìtǒng)第一节概述(ɡàishù)1981年第一个经皮给药系统(xìtǒng)上市东莨菪碱(Alza发明，Ciba-Geigy上市)11个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或左炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古丁和利多卡因40－50种正进行评价、试验透皮给药系统优点：１)避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响，个体差异小２)延长有效作用时间，减少给药次数３)血药浓度恒定(héngdìng)，避免血药浓度峰谷现象，降低毒副反应４)使用方便，随时中断给药经皮给药系统(xìtǒng)的类型：第二节皮肤的结构(jiégòu)和生理第八页，共七十一页。第三节药物(yàowù)经皮吸收过程2.膜控释型均质膜微孔(wēikǒnɡ)膜二、药物通过皮肤(pífū)的途径三、皮肤的代谢与贮库作用皮肤内存在着一些(yīxiē)代谢酶，主要在活性表皮内。主要积累部位是角质层四、药物在皮肤内的渗透过程1.角质层内扩散系数：10-9～10-13cm2/sec2.活性表皮中扩散系数：10-7cm2/sec左右五、药物在皮肤(pífū)内的扩散动力学第十五页，共七十一页。一、药物性质(xìngzhì)１.药物分子大小Stokes-Einstein定律KBTD=─────6πηr２.熔点３.溶解度与分配系数(xìshù)4.分子形式二、生理因素种族与个体差异皮肤渗透性的部位差异（阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮(tóupí)＞手臂＞腿部＞胸部）皮肤水化疾病状态其它三、剂型(jìxíng)与制剂的影响剂型给药系统组成（介质、处方中成分、高分子材料基质、皮肤表面和给药系统的pH）1第五节促进(cùjìn)药物经皮吸收的方法一、经皮吸收(xīshōu)促进剂促进剂促进透皮吸收(xīshōu)的机制：改变角质层类脂排列影响角质层水合作用溶解皮脂腺管内皮脂扩大汗腺和毛囊(máonáng)开口常用的经皮吸收促进剂：①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂)②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺)③月桂氮卓酮(laurocapam，azone)及同系物④有机酸、脂肪醇(油酸、亚油酸、月桂醇)⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯酮类)⑥萜烯类(薄荷醇、樟脑(zhāngnǎo)、柠檬烯等)吸收(xīshōu)促进剂一览表脂肪酸及其酯萜烯类氨基酸及其酯第七节经皮给药系统(xìtǒng)的开发经皮给药系统选用药物的最适条件──────────────────────────物理化学性质药理性质──────────────────────────分子量<600(<300)剂量小(<50mg/d)熔点<200℃(<150℃)生物(shēngwù)半衰期短(<5h)溶解度:在液状石蜡首过效应大与水中都大于1mg/mlpH:饱和水溶液在5～9间对皮肤无刺激性、不发生过敏反应（二）经皮给药系统的剂量TDR=Css×Vd×k=Css×CL经皮给药系统的面积(miànjī)Ａ应是TDR×24Ａ＝───────<60cm2透皮速率×24二、经皮给药系统(xìtǒng)的组成１.复合膜型经皮给药系统背衬膜、药物贮库膜、控释膜、胶粘层和保护膜背衬膜:铝塑膜药物(yàowù)贮库膜:药物(yàowù)分散在聚异丁烯等压敏胶中，加入液状石蜡作为增粘剂控释膜:聚丙烯微孔膜胶粘层:聚异丁烯压敏胶,加入药物作为负荷剂量保护膜:复合膜，如硅化聚氯乙烯/聚丙烯/聚对苯二甲酸乙酯等。２.充填封闭型经皮给药系统背衬膜、药物贮库、控释膜、胶粘层及保护膜药物贮库:液体或软膏(ruǎngāo)和凝胶控释膜:乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）膜等均质膜压敏胶:聚硅氧烷压敏胶和聚丙烯酸酯压敏胶3.聚合物骨架型经皮给药系统(xìtǒng)骨架:亲水性聚合物材料(含有湿润剂)药物释放速度:受聚合物骨架组成与药物浓度影响4.胶粘剂分散型经皮给药系统特点：剂型(jìxíng)薄、生产方便，与皮肤接触的表面都可输出药物。胶粘剂:聚丙烯酸酯类、聚硅氧烷类和聚异丁烯类压敏胶药物硝酸甘油雌二醇三、经皮给药系统的高分子材料高分子材料需满足：1.聚合物的分子量、玻璃化转变温度、化学性能必须允许特定的药物能适当的扩散和释放2.不与药物发生化学反应3.聚合物及其分解产物必须无毒或相容性好4.在储藏或使用期间，不应降解5.容易加工和制成所需产品(chǎnpǐn)，允许加入大量的活性药物6.廉价（一）骨架材料对药物的扩散阻力不能太大骨架稳定(wěndìng)，能稳定地吸留药物，高温高湿条件下，保持结