一、CHF的基本病理生理学（二）CHF时神经内分泌变化1.交感神经系统激活2.RAAS激活3.精氨酸加压素（AVP）和内皮素（ET）增多使血管收缩。4.肿瘤坏死因子增多使心衰恶化。5.内皮细胞松弛因子（NO）释出减少二、常用抗CHF药物1.强心苷类：地高辛、毛花苷C（西地兰）、毒毛花苷K（毒毛旋花子苷K）、洋地黄毒苷3.利尿药：氢氯噻嗪4.ß受体阻断药：美托洛尔1.定义：是具有强心作用，选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合物。化学结构由糖与甙元两部分组成分类慢效中效短效药物洋地黄毒苷地高辛毒-KPO吸收率%90-10050-903-30蛋白结合率%9725少肝肠循环%267少消除方式肝代谢肾排泄肾排泄t1/25-7d33-36h21h1.对心脏作用（1）加强心肌收缩力（正性肌力作用）影响心肌耗氧量的因素：衰竭心脏用强心苷后收缩力↓↑心率↑↓心室壁张力↑↓总耗氧量↑↓（2）减慢心率（负性频率作用）—间接心输出量↑→敏化窦弓压力感受器→反射性兴奋迷走神经→心率↓；②提高浦肯野纤维的自律性，有效不应期（ERP）缩短，易诱发心律失常。2.利尿作用①通过正性肌力作用，心排出量↑，肾血流量↑→利尿。②抑制肾小管Na+、K+-ATP酶，抑制肾小管对Na+的重吸收，排Na+利尿。3.对神经系统的作用①兴奋迷走神经中枢、敏化窦弓压力感受器，减慢心率和房室传导。②中毒量可兴奋CTZ而引起呕吐。强心苷强心作用与抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使心肌细胞内Ca2+浓度增加有关。中毒量则增强交感神经活性，同时重度抑制Na+-K+-ATP酶，使胞内Na+、Ca2+大量增加，K+减少而致各种心律失常。1.慢性心功能不全（充血性心力衰竭，CHF）：心收缩力↓↑[不良反应及防治]安全范围小。2.预防：（1）避免诱发中毒因素；用药期间，应禁钙补钾；（2）观察中毒先兆和心电图变化；（3）监测血药浓度，剂量个体化。3.治疗：（1）一旦中毒立即停用强心苷及排钾利尿药；（2）快速型心律失常，除补钾外，并可选用苯妥英钠、利多卡因治疗；[用法][药物相互作用]1.奎尼丁、胺碘酮、维拉帕米、钙拮抗药、普罗帕酮均能提高地高辛的血药浓度。（置换组织中的地高辛）2.苯妥英钠则可降低。3.拟Adr药和排钾利尿药可诱发强心苷毒性。4.与β受体阻滞药和利舍平合用，可导致房室传导阻滞。第二节┃ACEI和AT1【药理作用】1．抑制ACEI的活性：降低AngⅡ含量；减少缓激肽的降解，提高缓激肽在血中的含量，进而促进NO、PGI2的生成。【临床应用】第三节┃β受体阻滞药2．改善心功能和心肌缺血：抑制RAAS和血管加压素的作用，减轻心脏的前、后负荷。减慢心率，以降低心肌耗氧量，利于心肌供血。3．抗快速型心律失常。