Muscarinicreceptorantagonists(－)muscariniccholinergicreceptorsatneuroeffector(－)theeffectsofACh（smoothmuscle,cardiacmuscle,glandcells,peripheralgangliaandinCNS.muscarinicreceptorantagonistsincludesthenaturallyoccurringalkaloids(atropine,scopolamine)semisyntheticderivativesofthesealkaloidssyntheticcongeners1.SOURCEANDCHEMISTRYAtropinenaturalcongeners2.体内过程(1)Atropine（叔胺类），PO易吸收，F50％，可经粘膜吸收，皮肤吸收差，全身分布（CNS）,尤其是scopolamine可迅速、完全进入CNS，(2)季胺类PO吸收差；(3)AtropinePO后1h血药浓度达峰，t1/24h，作用维持时间在眼72h，其他部位3-4h。M受体阻断药，竞争性拮抗ACh的作用。对M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用；随作用剂量增加依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，胃肠道及膀胱平滑肌抑制，心率加快，大剂量引起中枢症状。阿托品的药理作用和用途Pharmacodynamicsandclinicaluses③膀胱膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿④输尿管作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差⑤胆管胆道系统作用不明显⑥支气管作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药⑦子宫平滑肌作用弱6.解救有机磷酸酯类中毒[AdverseEffects]3.atropine中毒的解救对症治疗（1）洗胃、导泻，促进毒物排泄（2）毒扁豆碱1-4mg（儿童0.5mg）缓慢i.v，对抗中毒症状（瞻忘与昏迷等），因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。（3）地西泮可解救中枢兴奋症状不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。人工呼吸、酒精擦浴、冰袋4.禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。东莨菪碱（scopolamine）第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品二.合成解痉药（二）叔胺类甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索（trihexyphenidylhydrochloride）用于帕金森病和抗精神病药引起的锥体外系副作用贝那替秦（benactyzine，胃复康）口服易吸收，缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用用于（1）适用于兼有焦虑症的溃疡病人（2）肠蠕动亢进、膀胱刺激症3.口干、头晕、嗜睡等其它叔胺类化合物：双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等，解除平滑肌痉挛作用。三、选择性M受体亚型阻断药第九章胆碱受体阻断药(II)N胆碱受体阻断药第一节神经节阻滞药Ganglionicblockingdrugs第二节骨骼肌松弛药SkeletalmuscularrelaxantsNeuromuscularblockingagents一、除极化型肌松药琥珀胆碱(succinylcholine，司可林，scoline)由琥珀酸和二个分子的胆碱组成[体内过程][不良反应]1.窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AchE的病人2.肌束颤动用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3-5天。3.持续去极化，释放K+入血——血钾升高。4.其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。[药物相互作用]1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。3.卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接头作用，不宜合用。二、非除极化型肌松药筒箭毒碱（d-tubocuratine)5.剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止6.临床少用其他药物见P87，表9-2summary3.Anisodamine,scopolamine,homatropine,propanthelinebromide,trihexyphenidyl,pirenzepine,etal.4.Antimuscarinicagentscanprovidesomereliefreliefinthetreatmentofcommontraveler’sdiarrheaandurinaryurgencycausedbyminorinflammatorybladderdisorders,SomeofthemareusedintreatmentOp