中枢神经系统的药物[药理作用及临床应用]1.抗焦虑----用以焦虑为主的神经官能症，小于镇静剂量时即有良好的作用，能显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状作用部位：选择性抑制大脑边缘系统选用药物：1）对持续性焦虑状态----宜用长效类2）对间断性严重焦虑----宜用中、短效类常用药物：地西泮、氯氮卓4.中枢性肌松动物实验：对去大脑僵直有明显松驰作用作用及部位（1）抑制脑干网状结构中多突触通路减弱其对脊髓反射的易化作用（2）较大剂量时直接抑制脊髓内多突触反射临床应用各种原因的肌痉挛（如腰肌劳损）、僵直（如脑血管意外、脊髓损伤）状态这种肌松作用有助于加强全身麻醉药的肌肉松弛，但单用达不到外科手术要求的肌肉松弛状态[作用机制]目前已发现，在大脑皮质、边缘系统、中脑、脊髓内均存在苯二氮卓受体，并且与抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）分布状况相似GABAA受体是由GABA-苯二氮卓类受体/Cl-离子通道蛋白组成的大分子复合体。GABAA受体被GABA激活时，Cl-通道开放（频率增加），Cl-内流入神经细胞而产生超极化（抑制）（在没有GABA存在时，苯二氮卓类与其相应受体并不能直接开放Cl-通道。一般情况下，GABA受体被一种抑制性蛋白质（GABA调控蛋白）所掩盖，妨碍了GABA受体的暴露与激活，抑制了它与GABA的结合能力。苯二氮卓类药物与调控蛋白结合，解除它对GABA受体的抑制）苯二氮卓类药物与苯二氮卓类受体结合后：1、增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应2、增强GABA与GABAA受体的结合[体内过程]1.口服----吸收迅速，但奥沙西泮、氯氮卓口服吸收较慢，且不规则2.与血浆蛋白结合率高（地西泮为99％，脂溶性高，有再分布蓄积于脂肪）3.肝内代谢多数代谢物产生具有与母体相似活性（尤其是N-去甲基代谢物－去甲地西泮），而T1/2比母体更长，故连续应用长效类应注意药物在体内蓄积药物在体内氧化代谢过程易受肝功能、老年和同时饮酒的影响，使T1/2延长4.经肾脏排泄药物[不良反应]1.治疗量连续应用可见头昏、嗜睡、乏力2.大剂量偶见共济失调3.过量急性中毒可致昏迷、呼吸抑制4.静脉注射过快对心血管有抑制作用5.与中枢抑制药、吗啡、乙醇等合用可显著增强毒性6.久服可发生依赖性、成瘾性，停药时可出现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等）7.本品通过胎盘屏障、可随乳汁分泌，孕妇、哺乳妇忌用二、巴比妥类[构效关系]自上世纪初在临床应用以后，根据其构效关系，合成了2500多种巴比妥类药，通过详细的药理研究，最后大约有50多种投入市场，在我国较常用的巴比妥类药物如下：催眠药应根据不同状况用药：难以入睡者司可巴比妥后半夜常醒或清晨早醒苯巴比妥二者兼有异戊巴比妥［药理作用］－－－－中枢抑制作用1.小剂量镇静、抗焦虑2.中剂量催眠3.大剂量麻醉倍催眠量抑制呼吸，导致死亡[作用机制]巴比妥类能选择性抑制脑干网状上行激活系统，使大脑皮层细胞从兴奋转入抑制，继而出现睡眠近年有资料提示：巴比妥类也有促进GABA能神经功能的效应，但与苯二氮卓类不同，本类药可通过延长Cl-通道开放时间而增加Cl-内流而引起超极化较高浓度时，则抑制Ca++依赖性动作电位，抑制Ca++依赖性递质释放，呈现拟GABA作用［临床应用］安全性不如苯二氮卓类，且易发生依赖性，目前已很少用于镇静催眠主要用于：1.癫痫持续状态----苯巴比妥、戊巴比妥2.小手术，内窥镜检查----硫喷妥［不良反应］1.后遗作用用于镇静、催眠时，次日晨可出现头晕、困倦、嗜睡及精神不振等----长效类：该效应明显2.习惯性、成瘾性、依赖性、停药反跳等现象3.过敏反应药疹、药热、粒细胞减少、剥脱性皮炎（有药物过敏史者慎用/禁用，已发生者可抗过敏治疗）４.抑制呼吸中枢禁用：严重肺功能不全、支气管哮喘、颅脑损伤、呼吸中枢受抑制者慎用：肝、肾功能不全者５、急性中毒表现：中枢神经系统抑制—昏睡、呼吸抑制、反射消失可因呼吸麻痹致死心血管功能紊乱－体温、血压下降，心动过速急性中毒的处理１）排除毒物①洗胃1：2000/1：5000（高锰酸钾溶液）②导泻：50％Na2SO440ml灌胃③碱化血液，静滴NaHCO3，利尿剂２）支持对症治疗①维持呼吸人工呼吸/给氧②维持血压，输液，必要时用升血压药３）其它措施①加强护理②注意保温③预防感染三、其他镇静催眠药水合氯醛该药自1869年用于临床至今已近１５０年特点：1.口服易吸收，刺激性大，消化道溃疡者禁用2.催眠作用快而久，不影响快波睡眠3.灌肠（10％）可用于小儿高热惊厥等4.久用可产生耐受性，成瘾性，依赖性5.大剂量对心，肝