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拟胆碱药:作用与Ach相似的一类药物。分为:M、N受体激动药:AchM受体激动药:毛果芸香碱N受体激动药:烟碱抗胆碱酯酶药:新斯的明、毒扁豆碱抗胆碱药:作用与Ach相饭的一类药物。分为:M、N受体阻断药:无药物M受体阻断药:阿托品N受体阻断药:琥珀胆碱、筒箭毒碱胆碱酯酶复活药:碘解磷定、氯解磷定第一节M、N受体激动药第三节M受体激动药眼内压↓→青光眼;调节痉挛→近视(不良反应)M受体激动药→解救阿托品中毒1.2不良反应过量可引起M样中毒作用,可用阿托品解救。滴眼时压迫内眦以免药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。第四节M受体阻断药1.2药物效应动力学竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用,选择性低,作用广泛。1.2.1药理作用与临床应用腺体:腺体分泌↓→流涎症、盗汗症、全身麻醉前给药眼睛:扩瞳→虹膜睫状体炎、眼底检查眼内压↑→青光眼禁用调节麻痹→远视(不良反应)、验光配镜内脏平滑肌:松弛内脏平滑肌→内脏绞痛、遗尿症;但禁用于前列腺肥大、支气管哮喘。心脏:抑制心脏→缓慢型心律失常血管:扩张血管(与阻断M受体无关)→抗感染性休克M受体阻断作用→解救有机磷酸酯中毒1.2.2不良反应与禁忌症中毒症状:1.治疗量常见的副作用:口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2.大剂量兴奋中枢:出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。严重中毒可由兴奋转入抑制,出现昏迷,最终可因呼吸麻痹而致死。中毒解救外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱对抗;中枢症状用毒扁豆碱对抗;呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。地西泮:对抗中枢兴奋。禁忌症前列腺肥大、青光眼患者禁用山莨菪碱:胃肠绞痛、中毒性休克。东莨菪碱:临床用作中药麻醉,治疗震颤麻痹症,晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)第五节N受体激动药第六节N受体阻断药琥第七节抗胆碱酯酶药一、可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明1.药物代谢动力学脂溶性低,口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物,不易透过血脑屏障,无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房,对眼的作用较弱。2.药物效应动力学2.1药理作用与临床应用★兴奋骨骼肌(强大)→重症肌无力(对症治疗)解救非去极化型肌松药中毒收缩胃肠平滑肌、支气管平滑肌→术后腹气胀和尿潴留;但禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘;抑制心脏(M样作用)→阵发性室上性心动过速(快速型心律失常)2.2不良反应与禁忌症不良反应较少,如腹痛、恶心、支气管痉挛,流汗、心动过缓等。但需要注意:过量会加重症肌无力症状,并引起呼吸肌麻痹。M样症状可用阿托品对抗。禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘。二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类:敌百虫、乐果、敌敌畏、沙林、梭曼等。中毒机制有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合,形成磷酰化胆碱酯酶(中毒酶),使AchE失去活性,体内Ach蓄积过多而引起中毒中毒症状(1)M样症状:瞳孔缩小;腺体分泌增加;呼吸困难甚至肺水肿;胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻;泌尿系有小便失禁;心率减慢、血压下降。(2)N样症状:N1受体兴奋的广泛性,要综合考虑;N2受体兴奋产生骨骼肌震颤,呼吸肌麻痹而死亡。(3)中枢样症状:激动中枢M受体引起,先兴奋后抑制。中毒解救清除毒物:清洗皮肤;洗胃;导泻。应用特效解毒药(1)必须及早、足量、反复使用阿托品,达阿托品化胆碱酯酶复活药:碘解磷定、氯解磷定