抗癫痫药和抗惊厥药AntiepilepticandAnticonvulsant第二页，共三十八页。大纲(dàgāng)要求：1.概述2.病因3.分类4.作用(zuòyòng)原理5.常用药物据WHO统计，目前全球约有5000万癫痫患者，其中80%在发展中国家。每年还出现200万新癫痫患者。尽管标准的治疗方法使80％患者的发作得到控制(kòngzhì)，但仍有数十万病人（仅美国就有500,000人）没有得到控制(kòngzhì)。癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织(zǔzhī)扩散，出现短暂的大脑功能失调。表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精神和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。具突发、短暂发作、反复发作的特点。治疗：长期用药，减少或防止发作，但不能根治。癫痫(diānxián)的病因：1.部分性发作单纯部分性发作复杂部分性发作继发强直阵挛性部分性发作2.全身性发作强直阵挛性发作失神性发作肌阵挛性发作癫痫(diānxián)持续状态抗癫痫药（antiepilepticdrugs）历史发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统(chuántǒng)药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。1、抑制病灶神经元过度放电。2、作用于病灶周围(zhōuwéi)正常神经组织,遏制异常放电的扩散。可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。常用(chánɡyònɡ)药物：药动学：1.抗癫痫：2.治疗中枢性疼痛(téngtòng)综合征及外周神经痛(三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛）3.抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒（首选）作用(zuòyòng)机理：1、局部刺激2、齿龈增生3、神经系统(shénjīngxìtǒng)反应4、血液及造血系统5、骨骼系统反应6、过敏反应7、致畸神经系统反应与剂量有关(yǒuguān)>20μg/ml：共济失调；>40μg/ml：精神错乱;>50μg/ml：昏迷1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6-10天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则，最好进行TDM。3、在治疗量下，不产生(chǎnshēng)中枢抑制（与巴比妥类不同）;过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育。由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一；对精神运动性发作，部分发作有效(yǒuxiào)，可用于癫痫持续状态.但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。机制1.抑制Na+内流和K+外流，可阻止病灶神经元放电及冲动扩散;2.高浓度时对Ca2+通道有阻断(zǔduàn)作用;3.与大分子复合物上的巴比妥受点结合,加强GABA的抑制效应;4.对谷氨酸激活AMPA(-氨基羟甲基恶唑丙酸)受体有对抗作用丙戊酸钠（sodiumvalproate）机制：(1)增强脑内GABA功能。①丙戊酸钠+-脱羧酶转氨酶谷氨酸GABA琥珀酸半醛②提高突触后膜对GABA的敏感性(2)抑制Na+通道(tōngdào)；(3)阻断T型Ca2+通道。卡马西平（carbamazepine）作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞(zǔzhì)Na+通透性，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，增强脑内GABA的突触后作用。不良反应：常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐,少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。乙琥胺（ethosuximide）临床对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮但副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首选药,对其他癫痫(diānxián)无效,其作用与阻断Ca2+通道有关。不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞↓，严重者发生再障。苯二氮卓类地西泮硝西泮氯硝西泮抗癫痫药物(yàowù)应用原则抗惊厥药硫酸镁作用(zuòyòng)机制:特异性地竞争Ca++受点，拮抗Ca++的作用。不良反应：过量呼吸抑制、BP↓↓↓解救：CaCl2iv慢注。小结抗癫痫药根据主要临床用途(yòngtú)可分为1.主要用于局限性发作和大发作的药物1）乙内酰脲类：苯妥英，美芬妥英，乙苯妥英2）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮（去氧苯巴比妥）3）亚氨芪类：卡马西平，奥卡西平，拉莫三嗪2.主要用于失神性发作的药物：乙琥胺3.广谱抗癫痫药：丙戊酸，氯硝西泮，抗痫灵常用药物(yàow